[发明专利]一种注射型骨填充材料及其制备方法与使用方法

说明书

本发明公开了一种注射型骨填充材料及其制备方法与使用方法，涉及医用材料技术领域，包括β‑磷酸三钙骨水泥、固化液和载药微球，固化液包括下述组分按质量百分比组成：羧甲基壳聚糖0.5‑1.8wt％、柠檬酸8‑15wt％、聚乙烯醇1‑2wt％，余量为去离子水；载药微球是以Fe₃O₄纳米粒子为芯材，并在芯材表面复合一层聚N‑异丙基丙烯酰胺水凝胶的核壳结构，Fe₃O₄纳米粒子表面修饰有羟丙基‑β‑环糊精，药物负载在羟丙基‑β‑环糊精上。本发明能够将消炎药物同骨水泥一起注入骨折椎体内，后期可根据患者的发炎情况通过磁热疗的方式在体外控制药物的释放，无需进行药物注射，避免了对患者的再次伤害。

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，尤其涉及一种注射型骨填充材料及其制备方法与使用方法。

背景技术

骨质疏松性椎体压缩骨折是由于骨质疏松症导致的骨质进行性脱钙和骨小梁结构异常，是老年脆性骨折之一，占骨质疏松性骨折的45％。骨质疏松性椎体压缩骨折好发于脊柱胸腰段和中胸段，可导致脊柱后凸畸形、顽固性背痛、驼背等功能障碍，以及继发出现的其他并发症，显著降低了患者的生活质量。传统治疗方法为长期卧床、药物治疗和佩戴支具，但非手术治疗无法有效缓解疼痛，而长期卧床又可导致骨质疏松程度进一步加重及并发症出现，带来沉重的护理负担，据报道保守治疗5年内骨质疏松性椎体压缩骨折患者的死亡率高达23％-34％。由于骨质疏松对螺钉把持力较差，导致内固定失败率高，加之多数患者年老体弱，伴有较多内科疾患，手术风险大，因而内固定手术也较少使用；即使能够耐受手术内固定，但由于无法对骨折实现即刻稳定，患者同样无法早期下地活动，而且要接受二次取出内固定手术之苦，与非手术治疗比较没有优越性，因此临床上很少应用，除非伴有脊髓神经损伤需减压者。

椎体成形和椎体后凸成形治疗作为一种真正意义上的脊柱微创技术，经皮通过椎弓根向骨折椎体内注入填充剂(骨水泥)，来增强椎体强度和稳定性，防止塌陷，缓解腰背部疼痛。由于这两种手术创伤小、操作简便、安全性高、疼痛缓解确切、下床活动早，椎体成形或椎体后凸成形已成为目前骨质疏松性椎体压缩骨折保守治疗效果不佳时的首选治疗方法。但人体在出现骨质疏松性椎体压缩骨折后很容易出现发炎情况，且不同病人在不同阶段出现的发炎情况又会极大不同，而现有的方式多采用注射药物的形式进行消炎，注射的方式一是给患者带来了额外的伤痛，二是在病况出现反复的情形下必须再次进行药物注射，导致患者受到反复的伤痛。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种注射型骨填充材料，使消炎药物同骨填充材料一起注入骨折椎体内，后期根据患者的发炎情况通过磁热疗的方式体外控制药物的释放，无需进行药物注射，避免了对患者的再次伤害。

本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：

一种注射型骨填充材料，包括β-磷酸三钙骨水泥、固化液和载药微球，固化液包括下述组分按质量百分比组成：羧甲基壳聚糖0.5-1.8wt％、柠檬酸8-15wt％、聚乙烯醇1-2wt％，余量为去离子水；载药微球是以Fe₃O₄纳米粒子为芯材，并在芯材表面复合一层聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶的核壳结构，Fe₃O₄纳米粒子表面修饰有羟丙基-β-环糊精，药物负载在羟丙基-β-环糊精上，药物为疏水性药物。

进一步，注射型骨填充材料中，载药微球的质量百分比为6wt％-12wt％。

进一步，疏水性药物为环丙沙星、白藜芦醇、左氧氟沙星、头孢西丁、亚胺培南、舒巴坦中的一种或者几种的共混物。

进一步，Fe₃O₄纳米粒子的粒径为10-90nm，载药微球的粒径为40-150nm。

此外，本发明还提供了一种注射型骨填充材料的制备方法，具体步骤如下：