[发明专利]肌肽在抗肝炎病毒方面的应用在审

专利信息
申请号: 201810114056.8 申请日: 2018-02-05
公开(公告)号: CN108310362A 公开(公告)日: 2018-07-24
发明(设计)人: 张振伟;杨富强;刘光泽;欧阳石;李秀梅 申请(专利权)人: 中国人民解放军第四五八医院
主分类号: A61K38/05 分类号: A61K38/05;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20
代理公司: 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 代理人: 任重
地址: 510602 *** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 肝炎病毒 肌肽 机体内环境 抗病毒活性 耐药性问题 表面抗原 毒副作用 分泌表达 合成药物 天然物质 现实意义 肝功能 肝损伤 内源性 无毒性 二肽 可用 稳态 免疫力 应用 复制 防治 拓展 发现 开发 研究
【说明书】:

发明公开了肌肽在抗肝炎病毒方面的应用。本发明首次研究发现,肌肽对肝炎病毒具有显著的抗病毒活性,能够抑制肝炎病毒的复制及其表面抗原的分泌表达,可用于抗肝炎病毒药物,对肝炎病毒的防治具有重要的意义。同时,肌肽作为天然物质性内源性的二肽,具有无毒性,分子量小,分布广泛特点,服用其可以在抗肝炎病毒的同时,一方面还可改善机体内环境稳态、提高免疫力,另一方面还可起到保护肝损伤、增强肝功能的目的,可以避免传统合成药物等对人体的毒副作用或耐药性问题。因此,肌肽在抗肝炎病毒药物的开发方面,具有很好的推广应用基础和前景,也对肌肽的进一步应用领域拓展具有重要的现实意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地,涉及肌肽在抗肝炎病毒方面的应用。

背景技术

肝炎病毒是指引起病毒性肝炎的病原体,人类肝炎病毒有甲型、乙型、非甲非乙型和丁型病毒之分。其中乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是流行最广泛、危害最严重的一种传染肝炎,是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒)引起的肝脏炎性损害,本病遍及全球,临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀,部分病例有发热、黄疸,约有半数患者起病隐匿,在检查中发现,乙肝病毒感染人体后,广泛存在于血液、唾液、阴道 肝炎分泌物、乳汁、精液等处,主要通过血液、性接触、密切接触等传播,所以乙肝发病具有家族性。对乙型病毒性肝炎要尽早发现、早诊断、早隔离、早报告、早治疗及早处理,以防止流行。

抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法,对于符合抗病毒治疗的乙肝患者采用乙肝抗病毒药物进行治疗,才能实现疾病的康复。近期国内的一项万人调研结果显示:在口服抗病毒中,63%患者自行停药,其中57%的患者病情加重。专家指出,乙肝抗病毒药物治疗,需要长期吃药,通常情况下需要2年左右的时间,如果停药一定要在专科医生指导下,不然病情不稳固的情况下停药,不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用,而且还可能加速耐药的发生,甚至使病毒的复制反弹,导致病情加重。更加安全高效的新型药物研发,对于肝炎病毒的控制和治疗,具有重要的意义。

肌肽(Carnosine)是由β-丙氨酸和L-组氨酸组成的天然内源水溶性二肽,广泛存在于各个组织,尤其以肌肉组织和脑组织含量最高。研究表明Carnosine具有多种生物学功能,如:抗氧化、清除自由基、降低炎症反应、抑制羰基化反应、及耦联金属离子等;它能够通过保护足细胞(肾小囊脏层细胞)和肾小球系膜细胞,进而起到抑制糖尿病肾病的作用;保护脑组织免受乙醇等有机溶剂的伤害等等。但截至目前尚未有Carnosine在抗病毒尤其是抗肝炎病毒作用方面的研究报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有肝炎病毒防治药物的缺陷和不足,提供肌肽(Carnosine)在抗肝炎病毒方面的新应用,为肝炎病毒防治提供了一种新的药物选择,能为抗肝炎药物的开发提供新的临床治疗候选靶标。

本发明的目的是提供肌肽在制备抗肝炎病毒药物方面的应用。

本发明另一目的是提供一种含有肌肽的抗肝炎病毒药物。

本发明上述目的通过以下技术方案实现:

本发明在体外的肝炎细胞模型和体内HBV转基因鼠模型中两个角度研究了Carnosine的抗肝炎病毒作用,同时初步发现其抗病毒作用所涉及的机理反应。本发明首席发现并公开了Carnosine的抗肝炎病毒DNA复制及改善肝炎小鼠肝功能的作用。

因此,以下应用均应在本发明的保护范围之内:

肌肽在制备抗肝炎病毒药物方面的应用。

肌肽在制备抑制肝炎病毒复制的药物方面的应用。

肌肽在制备抑制肝炎病毒表面抗原表达分泌的药物方面的应用。

其中,优选地,所述肝炎病毒为乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)或甲肝病毒(HAV)。

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