[发明专利]一种可以CO2及光聚合双交联的壳聚糖微球及其制备方法

权利要求书

1.一种可以CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球，其特征在于，该微球具有二氧化碳刺激响应性，通入二氧化碳前为液态，通入二氧化碳后可转变为半固半液的凝胶态；光交联后的微球具有较高的模量和硬度，所得微球无毒，且具有良好的生物相容性，可用于药物缓释。

2.如权利要求1所述的壳聚糖微球，其制备方法包括如下步骤：

（1）氨基保护:将壳聚糖和氨基保护试剂加入到DMF中，在氮气保护下反应，反应完成后，加入大量冰水沉淀，将产物进行抽滤，洗涤，烘干；

（2）聚乙二醇的活化:将聚乙二醇单甲醚加入三口瓶中，再加入亚磷酸三苯酯和活化试剂反应；

反应完毕后于室温下冷却；

将所得产物溶于甲苯中，再加入溶剂沉淀，抽滤，干燥；

（3）O-聚乙二醇壳聚糖的制备：将氨基保护后的壳聚糖溶于DMF中，再加入催化剂Ag₂o和活化后的聚乙二醇反应一定时间；

（4）氨基脱保护: 在上一步的反应中，继续加入脱保护试剂和去离子水，再继续反应一段时间，反应结束后于室温下冷却，产物进行抽滤，透析，旋蒸，真空干燥；

（5）接双键：将上一步产物溶于水，调pH，加入甲基丙烯酸缩水甘油酯反应一定时间，产物装入透析袋中透析，冻干；

（6）CO₂交联和光交联壳聚糖微球的制备：选用的设备为双道微量注射泵；将上一步产物溶于水中，加入引发剂，用双道微量注射泵将产物水溶液注射到通有CO₂的溶剂中，所得微球收集后于汞灯下光照一定时间，干燥。

3.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述氨基保护试剂为邻苯二甲酸酐。

4.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的活化试剂为mPEGI。

5.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述反应时间为14-19h，15-17h为较佳方案。

6.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述脱保护试剂为水合肼。

7.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述反应时间为13-18h，14-16h为较佳方案。

8.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述所调pH为7-11，8-9为较佳方案。

9.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述反应时间为7-12h，9-11h为较佳方案。

10.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（6）中所述引发剂为光引发剂2959或光引发剂1173。

11.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（6）中所述溶剂为正己烷，正辛烷或石油醚。

12.如权利要求2所述的CO₂及光聚合双交联的壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤（6）中所述光强为30-100mW／cm²，光照时间为20-40min，25-35min为较佳方案。