[发明专利]CGREF1作为标志物在肾透明细胞癌诊疗中的应用

说明书

本发明公开了CGREF1作为标志物在肾透明细胞癌诊疗中的应用。本发明公开了包含检测CGREF1表达水平的试剂的产品以及相关试剂在制备诊断肾透明细胞癌的产品中的应用；本发明同时公开了包含抑制CGREF1表达水平的抑制剂的药物组合物以及相关抑制剂在制备治疗肾透明细胞癌的药物组合物中的应用；本发明还公开了CGREF1在筛选治疗肾透明细胞癌的候选化合物中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及CGREF1作为生物标志物在肾透明细胞癌诊疗中的应用。

背景技术

肾癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)占人类全部恶性肿瘤的2％-3％，其中肾透明细胞癌(clear cell Renal Cell Carcinoma，ccRCC)最为常见，占总体的80％至90％(Siegel R.Naishadham D.Jemal A.Cancer statistics,2012.CA：a cancer journal forclinicians 2012.62(1):10-29.)。肾细胞癌对放疗和化疗反应均不敏感，晚期肾癌一旦发生转移，预后极差，在临床实践中，除了手术切除肾癌原发灶进行减瘤手术，目前在临床上对转移性肾透明细胞癌进行全身的靶向治疗，包括TKI和mTOR抑制剂，以及最新推出的抗PD-1等单克隆抗体治疗。然而据统计，靶向治疗的有效率不高，近期治疗效果尚可，远期疗效欠佳，并不能显著改善患者的生存时间，且远期疗效不佳。在个体化治疗日益被重视的今天，将基础研究和临床病例联系在一起，是转化医学的要义，急需探索肾透明细胞癌新的疾病进展和转移机制。随着生物技术和生物信息的飞速发展，基因芯片、高通量测序技术及微阵列等技术已经被广泛应用于当代药物开发过程中。

科学技术的发展改变了疾病的诊断和治疗方式，随着精准医疗的提出，基因与疾病之间的关系越发受到重视，申请人在之前的研究中(CN 201710775699.2、CN201710774433.6、CN201710775688.4、CN201710775687.X)发现了与肾透明细胞癌发生发展相关的基因，但是目前发现的基因仍不能满足肾透明细胞癌临床诊断和治疗的需求，为提高肾透明细胞癌的诊断率和生存率，寻找预测肾癌的生物学标记物，进一步研究肾透明细胞癌的分子机制具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与肾透明细胞癌发生发展相关的生物标志物，通过检测样本中生物标志物的表达水平，可以判断患者是否患有肾透明细胞癌；通过改变生物标志物的表达水平或活性，从而实现肾透明细胞癌患者的精准靶向治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测CGREF1的试剂在制备诊断肾透明细胞癌的产品中的应用。

进一步，所述检测CGREF1的试剂包括：通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测样本中CGREF1基因的表达水平用试剂。

进一步，所述试剂选自：

特异性识别CGREF1基因的探针；或

特异性扩增CGREF1基因的引物；或

特异性结合CGREF1编码的蛋白的抗体或配体。

进一步，所述试剂至少包括一对特异性扩增CGREF1的引物，在本发明的具体实施例中，所述特异性扩增CGREF1基因的引物序列如SEQ ID NO.1～2所示。

本发明中，可以采用本领域的任何方法检测CGREF1的表达水平，本领域技术人员知道检测CGREF1表达水平的方法只是实现本发明技术方案实现的手段。