[发明专利]一种具有抗菌活性的1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗菌活性的1,3‑苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用，该1,3‑苯并噻嗪衍生物的结构如式(I‑IV)所示，其中R¹、R³独立地选自氢、氯、溴、甲氧基或甲基；R²选自甲基、丙基、异丙基、烯丙基、丁基或苄基。该1,3‑苯并噻嗪衍生物具有较好的抗菌效果，可以作为一种潜在的抗菌剂使用。

技术领域

本发明涉及杂环化合物的合成领域，具体涉及一种1,3-苯并噻嗪衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

苯并噻嗪是由苯环和硫氮六元杂环并合而成的一类杂环化合物。研究发现苯并噻嗪类化合物具有抗菌、降血脂、降血压、驱虫、抗病毒、抗肿瘤[3]、利尿[4]等生物活性，可用于治疗精神分裂症、心率失常和类风湿性关节炎等疾病；此外,还具有除草和防止钢铁腐蚀等作用。[(a)Schilling,S.；Cynis,H.；Hoffmann,T.；Demuth,H.-U.US Pat.Appl.US068699,2009；Chem.Abstr.2009,150,322579.(b)Anzini,M.；Giordani,A.；Makovec,F.；Cappelli,A.；Vomero,S.；Caselli,G.；Rovati,G.；Lucio,C.PCT Int.Pat.Appl.040331,2009；Chem.Abstr.2009,150,374522.(c)Reynisson,J.；Court,W.；O’Neill,C.；Day,J.；Patterson,L.；McDonald,E.；Workman,P.；Katan,M.；Eccles,S.A.Bioorg.Med.Chem.2009,17,3169；(d)Li,Shanshan Hong,Hailong Zhu,Ning Han,Limin Lü,JiayuanChin.J.Org.Chem.2016,36,2024]。

该类化合物的一些有效的合成方法也有许多文献报道((a)Beilenson,B.；Hamer,F.M.J.Chem.Soc.1942,98.(b)Besson,T.；Guillaumet,G.；Lamazzi,C.；Rees,C.W.；Thiery,V.J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1998,4057.(c)El-Desoky,S.I.；Kandeel,E.M.；Abd-el-Rahman,A.H.；Schmidt,R.R.J.Heterocycl.Chem.1999,36,153.(d)Hari,A.；Miller,B.L.Org.Lett.2000,2,3667.(e)Femandes,M.A.；Reid,D.A.Synlett 2003,2231.)

最近，Kazuhiro Kobayashi以取代的肉桂酸酯或者肉桂酰胺等为底物，与仲胺发生反应，方便快捷的合成了1,3-苯并噻嗪衍生物(S.Fukamachi,H.Konishi,K.Kobayashi,Synthesis,2010,1593.)。

Qi Shen等人报道了邻氨基肉桂酸酯在金属催化下与异硫氰酸酯发生反应以获得1,3-苯并噻嗪衍生物。(Hua,L.；Yao,Z.G.；Xu,F.；Shen,Q.RSCAdv.2014,4,3113.)

Xu等人则在无催化剂的条件下，通过溶剂控制，顺利合成了1,3-苯并噻嗪(T.Xie,Y.Xiao,S.Zhao,X.-Q.Hu,and P.-F.Xu,J.Org.Chem.,2016,81,10499–10505)

以上的合成1,3-苯并噻嗪衍生物的方法都具有一定的缺点，例如底物复杂、反应条件苛刻、收率偏低等。

因此，开发出一种新的1,3-苯并噻嗪衍生物及其新的合成方法具有重要的意义。

发明内容