[发明专利]一种替米考星纳米乳及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替米考星纳米乳及其制备方法，属于兽药技术领域。本发明的替米考星纳米乳是由10～25％替米考星、7.2～18％乳化剂、5.4～13.5％助乳化剂、6～15％油相和余量水制备而成。本发明方法制备的替米考星纳米乳具有良好的稳定性和较窄的粒径范围；替米考星含量高；对病原菌的抑制作用强；同等用量下，本发明方法制备的替米考星纳米乳的药效高于其他纳米乳。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种替米考星纳米乳及其制备方法。

背景技术

替米考星是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，80年代由英国Elanco动物保健品公司首先开发成功。替米考星是以泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。

替米考星属动物专用半合成大环内酯类抗生素。对支原体较强。抗菌作用与泰乐菌素相似。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌目的。本品抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体均有强效。敏感的革兰氏阳性菌有金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素金黄色葡萄球菌)、链球菌(Streptococcus)、肺炎双球菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿梭菌等。敏感的革兰氏阴性菌有嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、巴氏杆菌等。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。95％的溶血性巴氏杆菌菌株对本品敏感。

目前市场上替米考星：1.简单的预混剂：原料与载体的混合，除降低含量外与原粉无差别；2.颗粒制剂，在预混剂的基础上制成颗粒，解决了与饲料的预混问题，但是本质上没有区别；3.包被产品，多数用脂肪包被已解决了适口性问题，减少了对胃黏膜的刺激，大部分可以过胃肠溶。

替米考星存在问题：1.心血管系统毒性，可引起心动过速和收缩力减弱。猪肌内注射10mg/Kg可引起呼吸增数、呕吐和惊厥。20mg/Kg可使大部分实验猪死亡。所以，适用于口服给药。2.味苦，口适性差，对胃黏膜具有刺激性，影响了畜禽的采食量。3.替米考星具有吸湿性，流动性较差，分散性较低，拌料给药时不易混匀；4.此外，现有替米考星纳米乳制剂中替米考星含量较少，仅为5.5％。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种替米考星纳米乳及其制备方法。

为了达到以上目的，本发明的技术方案如下：

一种替米考星纳米乳，是由10～25％替米考星、7.2～18％乳化剂、5.4～13.5％助乳化剂、6～15％油相和余量水制备而成；

所述乳化剂是由泊洛沙姆和聚氧乙烯氢化蓖麻油按1∶2的质量比组成；

所述助乳化剂是由聚乙二醇400、丙二醇和司盘80按1∶1∶1的体积比组成；

所述油相是由肉豆蔻酸异丙酯与辛酸癸酸三甘油酯按1∶2的体积比组成。

在上述方案的基础上，所述替米考星纳米乳的制备方法，步骤如下：

(1)将乳化剂与2/3的助乳化剂混合后，加热至60℃，并混合均匀；

(2)将油相加热至60℃后，倒入(1)中的混合物中，混合均匀得预混液；

(3)将替米考星与剩余的1/3的助乳化剂加入(2)中的预混液中，混合均匀；

(4)向(3)中的混合液中加入余量水，超声处理，即得。

在上述方案的基础上，所述的超声处理为超声25～35min，频率600～700Hz。

本发明的有益效果