[发明专利]一种利用lncRNA来诊断和治疗前列腺肿瘤的方法

说明书

本发明涉及分子检测技术领域，尤其涉及lncRNA检测和治疗前列腺癌(PCa)的方法。本发明提供了PCAT3/PCAT9‑miR‑203‑SNAI2轴可作为PCa的诊断和治疗靶点。具体的，通过敲除雄激素依赖性细胞LNCaP和22Rv1中的PCAT3和PCAT9抑制了细胞的增殖、侵染、扩散、血管生成和恶化。PCAT3和PCAT9都抑制miR‑203表达，缓解了SNA12（miR‑203直接靶向上皮间质过渡的关键调节器）表达的抑制作用。miR203的沉默或SNA12的异位表达减弱了PCAT3和PCAT9在体外细胞增殖和迁移的抑制作用，以及体内异种移植的生长。

技术领域

本发明涉及分子检测技术领域，尤其涉及lncRNA检测和治疗前列腺癌(PCa)的方法。本发明提供了PCAT3/PCAT9-miR-203-SNAI2轴可作为PCa的诊断和治疗靶点。

背景技术

前列腺癌(PCa)是世界上最常见的上皮癌之一，也是仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因。前列腺癌的发生和进展是涉及多基因突变和基因调控异常的多步过程。越来越多的证据表明，特定基因调控异常，包括microRNAs(miRNAs)和长链非编码RNA(lncRNAs)，是PCa的发病和发展的主要原因。尽管如此，在PCa中miRNAs和lncRNAs之间的交叉效应仍然不是很清楚。研究发生在PCa中的miRNA-lncRNA的效应机制不仅可以提高我们对PCa的认知，也将有助于确定治疗PCa的靶点。

长链非编码RNA(IncRNAs)是一类长度大于200的非编码RNA，涉及多种生物学过程,包括肿瘤的发展和转移，以及在转录和翻译水平调节蛋白的表达,。据多篇文献报道，IncRNAs的异常表达可以指示PCa的某些特定阶段，并在PCa的发病和进展中起着重要的作用。PCAT3，又称PCA3，是一种最具特异性的前列腺癌诊断生物标志物，参与控制前列腺癌细胞的存活和调节雄性激素受体信号通路。PCAT9，也被称为PCGEMI，是由雄性激素控制的PCa前列腺中高度特异性的IncRNAs之一。然而，PCA3和PCAT9在前列腺癌中迁移、血管生成以及与相关疾病中的作用，并没有被完全阐明。

MiRNAs是一种单链非编码RNA，长度约为20-24个核苷酸，通过与蛋白质编码mRNA的3 '端未翻译区域(3 '-utrs)结合，在转录后抑制目标基因的表达。毫无疑问，miRNAs在调控各种生理和病理过程中起着重要的作用，包括肿瘤发生。越来越多的证据证明miRNAs在PCa发展中的关键作用。例如，肿瘤抑制因子miRNA，包括let-7 family, miR-200family, miR-203, miR-205, miR-15a/miR-16-1, miR-101, miR-99, miR-99, miR-146a, miR-146a, miR-330和miR-34a, miR-222, miR-222, miR-21, miR-141, miR-141,miR-18a和miR-125b等，已被证实为前列腺癌相关的miRNA。据报道，miR-203在前列腺癌中被下调，并通过靶向作用于BM11、LASP1、ZEB2和SNAI2(24 - 28)影响癌症的转移。尽管在PCa中广泛地被认为是一种肿瘤抑制因子，但根据我们所研究的PCa中miR-203的上游调控机制的数据，并没得到有充分印证。