[发明专利]检测MicroRNA-31-5p表达水平的试剂在制备肿瘤靶向药敏感性检测试剂盒中的用途

说明书

本发明公开了一种肿瘤靶向药物敏感性检测试剂盒，它包括任选的用于检测MicroRNA‑31‑5p表达水平的试剂。本发明还公开了检测MicroRNA‑31‑5p表达水平的试剂在制备肿瘤靶向药敏感性检测试剂盒中的用途。本发明试剂盒通过检测MicroRNA‑31‑5p的表达水平，可以判断肿瘤患者对靶向药sorafenib、sunitinib的敏感性，用于预测临床肿瘤患者的药物治疗效果，为患者采取相关的治疗措施或者决策提供依据，临床应用前景良好。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种检测MicroRNA-31-5p表达水平的试剂在制备肿瘤靶向药敏感性检测试剂盒中的用途。

背景技术

随着分子生物学技术的发展，人们对肿瘤发病机制有了进一步认识，继而开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，称之为“靶向治疗targetedtherapy”，因此，肿瘤靶向药也成为治疗肿瘤的重要药物。与传统化疗药物相比，肿瘤靶向药具有特异性强、疗效明显、正常组织损伤少等优点，此类药物主要有两类，单克隆抗体和小分子化合物。现已有多靶点治疗药物—索拉非尼(2005年上市，sorafenib，BAY43-9006)、舒尼替尼(2006年上市，sunitinib，SU11248)上市和多个多靶点小分子化合物处于临床试验阶段。

肿瘤靶向小分子化合物药显示出广谱的抗肿瘤活性，尤其是索拉非尼、舒尼替尼上市以来显著延长肝癌、肾癌等晚期肿瘤患者的总生存，改善生活质量，而且这类药物大多具有低毒性、使用方便、可长期用药等特点，临床应用前景广阔。但仍有一部分患者对这类药物发生原发或继发耐药，导致治疗失败。如晚期肾癌患者一线接受sunitinib治疗的中位疾病无进展生存(PFS)仅为8-10个月；sorafenib治疗晚期肾癌的中位PFS只有5.8个月，阐明其耐药机制，发现耐药相关预测分子，对提高肿瘤疗效具有重要意义。

另外，这类药物价格比较昂贵，精准用药将能够大大减轻患者家庭的经济负担。但目前缺乏有效的生物标记物筛选出对靶向药如索拉非尼、舒尼替尼可能有效的亚组人群。同时，也无有效的血液学标志物监控此类药物何时出现耐药，以便及时采用其他治疗措施抑制肿瘤进展。

微小RNA(micro RNA，miRNA)是一类长度约为17～25个核苷酸的非编码RNA，在进化中具有高度保守性，它主要通过与mRNA 3’UTR端或特异序列结合发挥作用，可以促进靶基因mRNA降解或者抑制其翻译进而调节基因的表达。miR-31-5p是近年来研究较为关注的miRNA之一，已有报道发现其在不同类型的肿瘤中可能发挥不同作用，比如，在肺癌、结肠癌中，miR-31-5p的表达促进肺癌的发生，而在胃癌、甲状腺癌、前列腺癌等肿瘤中，却呈现表达下调趋势，并发挥抑癌基因功能。但是，目前尚未见MicroRNA-31-5p的表达与肿瘤靶向药索拉非尼或舒尼替尼的治疗相关的报道。

发明内容

发明人在肿瘤多靶点小分子抑制剂药物敏感性检测方面进行了详细研究，发现了MicroRNA-31-5p可以作为其分子标志物。其中，MicroRNA-31-5p在微囊泡中的表达水平与肿瘤靶向药sorafenib、sunitinib的药物敏感性相关。因此，通过微囊泡中的MicroRNA-31-5p表达水平，可以预测待检肿瘤患者的药物治疗效果。

据此，本发明提供了一种肿瘤靶向药敏感性检测试剂盒，以及检测MicroRNA-31-5p表达水平的试剂在制备肿瘤靶向药敏感性检测试剂盒中的用途，并在此基础上，提供了一种增强肿瘤靶向药敏感性的药物。

本发明提供了一种肿瘤靶向药敏感性检测试剂盒，它包括任选的用于检测MicroRNA-31-5p表达水平的试剂。

其中，所述肿瘤靶向药是索拉非尼和/或舒尼替尼。

其中，所述试剂是用于检测微囊泡中MicroRNA-31-5p表达水平的试剂；