[发明专利]一种具有抗癌活性的天然产物Amorfrutin C的合成工艺

权利要求书

1.有抗癌活性的天然产物Amorfrutin C(9)的结构如图1所示。

2.本发明的合成路线为：

以可以通过商业途径的2，4，6-三羟基苯甲酸(1)为原料，首先丙酮在三氟醋酸酐的作用下对羧基和邻位羟基进行保护得到5，7-二羟基-2，2-二甲基-4H-苯并[d][1，3]二氧杂芑-4-酮(2)，7位羟基由偶氮二甲酸二异丙酯，三苯基膦和甲醇经光延反应选择性甲基保护得到5-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基-4H-苯并[d][1，3]二氧杂芑-4-酮(3)。该中间体在三氟甲磺酸酐的作用下形成三氟甲磺酸酯得到7-甲氧基-2，2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[d][1，3]二氧杂芑-5-羟基三氟甲磺酸酯(4)，该中间体与苯乙基硼酸，磷酸钾，四(三苯基膦)钯共同溶于二氧六环中，经suzuki反应生成7-甲氧基-2，2-二甲基-5-苯乙基-4H-苯并[d][1，3]二氧杂芑-4-酮(5)。在对甲苯磺酸吡啶盐存在下，以1，3-二溴-5，5-二甲基海因、N-溴代琥珀酰亚胺或溴素作为溴代试剂，对该中间体甲氧基邻位进行双溴代得到6，8-二溴-7-甲氧基-2，2，-二甲基-5-苯乙基-4H-苯并[d][1，3]二氧杂芑-4-酮(6)。该中间体溶于四氢呋喃中，在低温下加入正丁基锂，随后加入3.3-二甲基烯丙基溴和氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜或以上亚铜的摩尔比1∶1的氯化锂络合物得到8-溴-7-甲氧基-2，2-二甲基-6-(3-甲基丁基-2-烯-1-基)-5-苯乙基-4H-苯并[d][1，3]二氧杂芑-4-酮(7)，该中间体再次溶于四氢呋喃中，在低温下加入正丁基锂，随后加入3.3-二甲基烯丙基溴和氰化亚铜氯化锂络合物得到7-甲氧基-2，2-二甲基-6，8-二(3-甲基丁基-2-烯-1-基)-5-苯乙基-4H-苯并[d][1，3]二氧杂芑-4-酮(8)。该中间体经柱层析分离后，在氢氧化锂一水合物存在下，在四氢呋喃水混合溶剂中回流得到目标产物2-羟基-4-甲氧基-3，5-二(3-甲基丁基-2-烯-1-基)-6-苯乙基苯甲酸(9)。

合成路线如附图2所示。