[发明专利]蛋白酶体抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种蛋白酶体抑制剂，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、前药：

其中，R₁为取代或未取代的芳基或杂芳基；

R₂、R₃独立的选自氢原子、C1-10烷基、芳基取代的C1-12烷基、C3-12环烷基、C1-10杂烷基、C3-12杂环基、C6-12芳基或取代芳基、C6-12杂芳基或取代杂芳基；或者R₂、R₃以及相连的碳原子连接形成取代或者未取代的3-6元脂肪族环；

R₅和R₇独立的选自氢原子、C1-10烷基、芳基取代的C1-12烷基、C3-12环烷基、C1-10杂烷基、C3-12杂环基、C6-12芳基或取代芳基、C6-12杂芳基或取代杂芳基；

R₄和R₆独立的选自氢原子、烷基或芳烷基；

R₈为N(R₉)LQR₁₀；

R₉为氢原子、烷基或芳烷基；

L为C＝O，C＝S，SO₂或单键；

Q为O、NH、N-烷基或单键；

R₁₀为烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、芳基或杂芳基，取代芳基或者取代杂芳基。

2.根据权利要求1所述的蛋白酶体抑制剂，其特征在于，R₁选自以下基团：

其中，X₁、X₂、X₃、X₄和X₅中的任意一个或两个为N，其余为C；或者X₁、X₂、X₃、X₄和X₅全部为C；

R₁₁和R₁₂独立的选自：

H、卤素、-OCF₃、氰基、硝基、链烯基、链炔基、烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧烷基、烷氧芳基、烯氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、羧基、酰基、磺酰基、氨基、-C(O)OR₁₃、-OC(O)R₁₃、-COR₁₃、-NHS(O)_mR₁₃、-NHC(O)R₁₃、-NHC(O)OR₁₃、-NR₁₄R₁₅、-OC(O)NR₁₄R₁₅、-OC(O)R₁₄R₁₅、-SH、-SR₁₄；

其中，

m为1或2；

R₁₃选自芳基、杂芳基、烯基、炔基、烷基、卤代烷基、环烷基或杂烷基，或杂环烷进一步被一个或多个选自卤素、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、酰基所取代；

R₁₄或R₁₅各自独立地选自氢原子，取代或非取代的芳基、杂芳基、烯基、炔基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、或杂环烷基；

或者R₁₁、R₁₂中的任意一个与X₁、X₂、X₃、X₄和X₅中的任意相邻两个稠合成3～6元取代或非取代的脂肪族或芳香族环。