[发明专利]蛋白酶体β5亚基基因C323T突变及其应用

摘要

本发明公开了一种新的蛋白酶体β5亚基(PSMB5)基因C323T突变及含该突变基因的白血病/淋巴瘤细胞株在抗肿瘤新药蛋白酶体抑制剂开发和研究中的应用。PSMB5基因C323T突变(见图5)，导致PSMB5蛋白49位的丙氨酸被缬氨酸替代，表现出对硼替佐米高度耐药，可用于其它蛋白酶体抑制剂与硼替佐米交叉耐药性的研究，与硼替佐米无交叉耐药的蛋白酶体抑制剂和新合成的蛋白酶体抑制剂的筛选及作用机制研究。

主权项

C323T突变的蛋白酶体β5亚基(PSMB5)基因，其PSMB5基因和蛋白序列如下所示，突变的PSMB5基因序列：CDS：265..1056 CDS：第323位点由野生型的C突变成T(粗体)。   1 aggactactt gcatgaccaa agccaagatg gcaggtacgt ccttttagaa tttaaggtta  61 gtgaagccat ctatttcccc gacccccttc agtgaaaatg gtctttcgca tctggccctt 121 ctttttggag gcgtgcttgc cagcagtcaa aatggctcca ttccggaata gatttaatag 181 gaagtgaagc tgtgacggcg aggcgttgcc cggcctatct ttgctaggcg ttctcagaat 241 tagttctttc tgcccacact agacatggcg cttgccagcg tgttggagag accgctaccg 301 gtgaaccagc gcgggttttt cggacttggg ggtcgtgcag atctgctgga tctaggtcca 361 gggagtctca gtgatggtct gagcctggcc gcgccaggct ggggtgtccc agaagagcca 421 ggaatcgaaa tgcttcatgg aacaaccacc ctggccttca agttccgcca tggagtcata 481 gttgcagctg actccagggc tacagcgggt gcttacattg cctcccagac ggtgaagaag 541 gtgatagaga tcaacccata cctgctaggc accatggctg ggggcgtagc ggattgcagc 601 ttctgggaac ggctgttggc tcggcaatgt cgaatctatg agcttcgaaa taaggaacgc 661 atctctgtag cagctgcctc caaactgctt gccaacatgg tgtatcagta caaaggcatg 721 gggctgtcca tgggcaccat gatctgtggc tgggataaga gaggccctgg cctctactac 781 gtggacagtg aagggaaccg gatttcaggg gccaccttct ctgtaggttc tggctctgtg 841 tatgcatatg gggtcatgga tcggggctat tcctatgacc tggaagtgga gcaggcctat 901 gatctggccc gtcgagccat ctaccaagcc acctacagag atgcctactc aggaggtgca 961 gtcaacctct accacgtgcg ggaggatggc tggatccgag tctccagtga caatgtggct1021 gatctacatg agaagtatag tggctctacc ccctgaaaga gggtggatgc agctgcttgt1081 gtttcttggg gtgactgtca ttggtaatac ggacacagtg acccatcctc catcctattt1141 atagtggaag ggccttcaat tgtatcagta ctttttttta agctctggca cattgacctc1201 tatgtgttac cagtcattaa tgagctgctg cagaggtgac tatttgtttt actttcttgg1261 atgttaacat tacactactc actactcaat ctcaaaaaaa aaaaaaaaaa a突变的PSMB5前体蛋白序列：野生型108位的丙氨酸被缬氨酸替代(粗体)。  1 malasvlerp lpvnqrgffg lggradlldl gpgslsdgls laapgwgvpe epgiemlhgt 61 ttlafkfrhg vivaadsrat agayiasqtv kkvieinpyl lgtmaggvad csfwerllar121qcriyelrnk erisvaaask llanmvyqyk gmglsmgtmi cgwdkrgpgl yyvdsegnri181 sgatfsvgsg svyaygvmdr gysydleveq aydlarraiy qatyrdaysg gavnlyhvre241 dgwirvssdn vadlhekysg stp突变的功能性PSMB5蛋白序列：野生型49位的丙氨酸被缬氨酸替代(粗体)。  1 tttlafkfrh gvivaadsra tagayiasqt vkkvieinpy llgtmaggva dcsfwerlla 61 rqcriyelrn kerisvaaas kllanmvyqy kgmglsmgtm icgwdkrgpg lyyvdsegnr121 isgatfsvgs gsvyaygvmd rgysydleve qaydlarrai yqatyrdays ggavnlyhvr181 edgwirvssd nvadlhekys gstp