[发明专利]取代三氮唑类衍生物及其在制备抗肿瘤转移药物中的应用

说明书

本发明公开了一种取代三氮唑类衍生物，其为通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐；本发明同时公开了一种上述取代三氮唑类衍生物在制备抗肿瘤转移药物中的用途。本发明得到的新型三氮唑类衍生物及其药学上可接受的盐具有明显的抗肿瘤细胞迁移活性，具有广阔的抗肿瘤转移应用前景。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及三氮唑类衍生物及其在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

背景技术

由于逐年增长的发生率和死亡率，肿瘤已经成为世界范围内严重的公共健康问题，而肿瘤转移则是肿瘤的发生发展过程中关键环节之一。肿瘤转移机制复杂，目前已经有一些小分子被开发出来用于肿瘤转移的治疗，比如血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂、基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂、整合素抑制剂等等。然而由于肿瘤转移机制的复杂性，以及小分子临床评价的低有效性，临床中依然缺乏针对肿瘤转移的有效治疗手段。因此，寻找高效新型抗肿瘤转移药物是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗肿瘤转移作用强的新型三氮唑类衍生物及其药学上可接受的盐。

本发明采用如下的技术方案：

本发明所提供的取代三氮唑类衍生物具有通式(I)所示的结构：

及其药学上可接受的盐；

其中：

环A选自无取代或取代的C₅-C₁₂芳基，无取代或取代的C₅-C₁₂杂环芳基；作为优选，环A选自苯环、吡啶环、噻吩，R₁、R₂、OH以及-NH-为环A上的取代基。R₁选自H、硝基、氰基、羧基、其中R_a和R_b分别选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基，R_c选自羟基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷胺基，环D选自无取代或取代的三元～八元饱和的脂肪环；作为优选，R₁选自H、(R_a和R_b分别选自甲基、乙基、异丙基、正丙级等)、(R_c选自甲基、乙基、异丙基等)。

R₂选自H、卤素、硝基、氨基、氰基、羧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷胺基。作为优选，R₂选自F、Cl、Br、硝基、氨基、氰基。

R₃选自无取代或取代的C₅-C₁₂芳基、无取代或取代的C₅-C₁₂杂环芳基、无取代或取代的C₃-C₁₀环烷基、无取代或取代的饱和或不饱和的C₃-C₁₀杂环烷基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷胺基。作为优选，R₃选自苯基、取代苯基(取代基优选为羟基、甲氧基、F、Cl、Br等。)、C₁-C₅烷基(优选为正丙级、叔丁基等。)

进一步的，本发明优选的化合物具有通式(II)的结构：

及其药学上可接受的盐；