[发明专利]一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法

说明书

本发明属于薄层色谱分析领域，具体的说涉及一种¹⁸F‑NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法。本发明的薄层色谱分析方法由方法A和方法B组合在一起构成。方法A所用展开剂为极性有机溶剂‑水混合溶液，固定相为硅胶板，其中，极性有机溶剂与水的体积比为60：40~99：1，经展开后¹⁸F‑NaF对应的R_f为0.0~0.2；方法B所用展开剂为弱碱性盐溶液，固定相为层析纸，其中，弱碱性盐摩尔浓度为10~200mmol/L，经展开后¹⁸F‑NaF对应的R_f为0.8~1.0。并且通过本发明的薄层色谱分析方法可将¹⁸F‑NaF与放射性有机杂质、无机络合杂质有效分离。该薄层色谱分析方法不需要价格昂贵的检测设备，操作简便、灵敏度高、分离效果好，适用于¹⁸F‑NaF注射液放化纯的质量控制。

技术领域

本发明属于薄层色谱分析领域，具体的说涉及一种¹⁸F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法。

背景技术

骨显像是70年代中期发展起来的技术，与普通X射线检查相比，对骨疾病和早期肿瘤骨转移灶的诊断可以提前2-4个月；此外，对非创伤性股骨头缺血性坏死的诊断也比较敏感。¹⁸F-NaF最早于1960年用于骨转移瘤的评价，但由于射线511kev能量不适合单光子显像而很快被^99mTc标记的多聚磷酸盐所替代。但随着PET的临床应用特别是PET-CT的出现，¹⁸F-NaF评价骨骼恶性和良性病变的重要性又被重新认识。虽然临床上90％以上PET检验的示踪剂是¹⁸F-FDG，但对于骨骼评价，¹⁸F-NaF是更重要的示踪剂。

¹⁸F-NaF注射液能够高灵敏度、高特异性地针对肿瘤骨转移进行早期诊断、检测复发和预后监测，并协助医生确定最优的治疗方案。另外，近年来的研究显示，¹⁸F-NaF也能够有效鉴别破裂高风险的冠状动脉粥样硬化斑块，有助于早期干预该疾病以防止不良临床事件。因此，商业化生产的¹⁸F-NaF对上述疾病的诊断和治疗均具有很高的价值。

欧洲药典和美国药典中规定的¹⁸F-NaF注射液放化纯的检测方法为HPLC法。《欧洲药典》中HPLC方法所用固定相为强碱型阴离子交换树脂柱，检测器为220nm UV检测器串联放射性探测器，流动相为4g/L的氢氧化钠溶液。该流动相是强碱性的，可能影响药液中化学成分的稳定性，同时作为流动相，保存条件苛刻，且对一般的HPLC管路有较强的腐蚀作用，操作稳定性较差。美国药典中的HPLC方法采用了电导检测器，这是一般放射药物质控室不具备的，所用流动相为0.003M硫酸，也可能影响药液中化学成分的稳定性。

测定¹⁸F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法需要将药液中的¹⁸F离子与所有的放射性杂质分离开来，但由于无机杂质与有机杂质之间的极性差异较大，单一组分的展开剂难以将有效组分、无机络合物杂质、有机杂质三者分离，因此我们寻求新的薄层色谱方法(TLC)以将¹⁸F离子与潜在的杂质有效分离，实现对¹⁸F-NaF注射液放化纯的准确测定。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状问题，旨在提供一种操作简便、快速准确、分离效果好的用于检测¹⁸F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法。本发明考察了不同的展开体系对¹⁸F-NaF注射液的展开效果，通过多种条件的尝试，最终选择的TLC方法是将两种展开体系组合在一起对¹⁸F-NaF注射液放化纯进行测定。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种¹⁸F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法，由方法A和方法B组合在一起构成，其中：