[发明专利]索拉非尼在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝及其相关疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种已知临床药物索拉非尼在制备预防、缓解和/或治疗脂肪肝及其相关疾病药物中的应用。

背景技术

随着社会经济的发展，居民饮食方式的改变，非酒精性脂肪肝(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为了影响全球的最常见的肝脏疾病，发病的原因多为肥胖。在发达国家，成人和儿童的肥胖率逐年升高[1,2]，NAFLD已经成为西方国家最常见的慢性肝病。在发展中国家，NAFLD的发病率也逐年上升，在局部地区，发病率飙升至65％[3,4]。由于脂肪和肌肉构成的差异，亚洲人表现为基因易感人群[5]，如今，NAFLD在我国是仅次于病毒性肝炎的常见肝病。据估计，NAFLD会使5年直接和间接的医疗成本增加26％。如今，NAFLD已成为我国突出的新型公共健康问题，威胁着国人的健康和生活质量。虽然近年来抗氧化剂、胰岛素增敏剂和细胞保护剂等药物均应用在针对NAFLD的治疗上[6]，但控制和治疗的效果仍差强人意。

索拉非尼(sorafenib)是目前唯一一个被U.S.FDA批准用于肝癌晚期治疗的药物，具有多靶向性抗肿瘤作用。索拉非尼一方面通过抑制Raf-1、B-Raf活性，阻断细胞增殖的Ras/Raf/Mek/Erk信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制血管生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。多个临床研究表明该药物可以一定程度上延长晚期肝癌病人的生存时间，且药物的副作用不强烈或者温和，安全性是可以接受的[7]。但是关于本发明该药物对NAFLD的治疗效果目前还未见报道。

参考文献：

[1]Perry RJ,Samuel VT,Petersen KF,Shulman GI:The role of hepatic lipids in hepatic insulin resistance and type 2 diabetes.Nature(2014)510(7503):84-91.

[2]Smits MM,Ioannou GN,Boyko EJ,Utzschneider KM:Non-alcoholic fatty liver disease as an independent manifestation of the metabolic syndrome:Results of a us national survey in three ethnic groups.Journal of gastroenterology and hepatology(2013)28(4):664-670.

[3]Fan JG,Zhu J,Li XJ,Chen L,Li L,Dai F,Li F,Chen SY:Prevalence of and risk factors for fatty liver in a general population of shanghai,china.Journal of hepatology(2005)43(3):508-514.

[4]Amarapurkar DN,Hashimoto E,Lesmana LA,Sollano JD,Chen PJ,Goh KL,AsiaPacific Working Party on N:How common is non-alcoholic fatty liver disease in the asia-pacific region and are there local differences？Journal of gastroenterology and hepatology(2007)22(6):788-793.

[5]Farrell GC,Wong VW,Chitturi S:Nafld in asia--as common and important as in the west.Nature reviews Gastroenterology&hepatology(2013)10(5):307-318.

[6]Nguyen TA,Sanyal AJ:Pathophysiology guided treatment of nonalcoholic steatohepatitis.Journal of gastroenterology and hepatology(2012)27 Suppl 2(58-64).