[发明专利]肽及其用作抗病毒剂的用途

说明书

本文公开了具有抗病毒特性的肽。所述肽包括右旋糖(D)或右旋/左旋(L)氨基酸的混合物，具有针对多种类型的包膜病毒和基质蛋白层病毒的抗病毒特性，可用作治疗或预防包膜病毒和基质蛋白层病毒感染的药物组合物。

技术领域

本发明涉及对多种包膜病毒和基质蛋白层病毒具有广谱抗病毒活性的治疗性肽。

背景技术

包膜病毒和基质蛋白层病毒的病毒性感染仍然是人类的一个严重问题。尽管流感病毒已经吸引了许多研究人员的注意，但是包括但不限于单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒和人类免疫缺陷病毒的其它包膜病毒和基质蛋白层病毒的病毒治疗，仍然是医疗领域亟待解决的重大问题。

呼吸道合胞病毒(RSV)属于副粘病毒科(Paramyxoviridae)，其包含有包膜、负义单链非RNA基因组¹。尽管RSV是重要的儿科病原体之一，但它们可以影响各个年龄段的个体，尤其是老年人和免疫妥协的个体。RSV仅感染人类，并且具有高度传染性。目前，尚无批准的可用于治疗的疗法²。据估计，每年全球约有3400万名5岁以下的儿童被感染，导致约400万例入院患者和10万至20万例死亡。通常，RSV引起上呼吸道感染，但是20-30％的感染儿童表现出下呼吸道感染的症状，如细支气管炎和/或肺炎。RSV感染的症状包括虚弱、易怒、咳嗽、喘息、啰音(crackles)、呼吸急促和食欲不振。诸如心脏病、早产儿慢性肺部疾病、免疫缺陷和免疫抑制等因素会增加并加重疾病的症状。目前的RSV感染的治疗方法主要是针对高风险或极高风险情况下的患者进行预防性使用³。需要更通用的疗法以及感染后疗法。

巨细胞病毒(CMV)属于疱疹病毒科(Herpesviridae)，其包含线性双链DNA基因组。该病毒的基因组被核衣壳蛋白包裹，核衣壳蛋白自身被被膜(基质层)和脂质双层包围^4,5。CMV感染各个年龄段的人，据报道，到40岁时，大多数人在他们生命中的某个时期感染CMV。通常，CMV感染不显示任何症状，但是免疫系统较弱的人以及先天性感染的婴幼儿更容易出现严重的并发症^6,7。CMV感染的症状从无症状、发烧、疲倦到严重症状不等，严重症状可能会损坏内部器官、眼睛和大脑。尽管可以使用一些抗病毒药物，如缬更昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、膦甲酸或它们的组合治疗视网膜炎，但这些药物可能会引起严重的副作用，并且可能无法治愈感染。需要一种更通用的疗法，以及一种具有较少或较轻副作用的疗法^8-10。

单纯疱疹病毒(HSV-1和HSV-2)属于疱疹病毒科(Herpesviridae)，其包含线性双链DNA作为基因组。单纯疱疹病毒的基因组被二十面体形的核衣壳蛋白包裹，核衣壳蛋白自身被被膜(基质层)和脂质双层包围^5,11。这些病毒通常会引起皮肤、眼睛、嘴唇和生殖器感染。症状包括感染部位的疼痛水疱或溃疡、口腔、生殖器和臀部周围发麻、淋巴结肿大、发烧和身体疼痛。单纯疱疹病毒还可能导致免疫妥协个体的脑膜炎和脑炎以及新生儿的新生儿疱疹¹¹。据世界卫生组织最近的估计，全球约有35亿人感染HSV-1^12,13，约5亿人感染HSV-2¹⁴。目前将用于单纯疱疹病毒的抗病毒药物，如阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦，用于治疗HSV感染，但通常仅在减轻疾病症状方面有效；其无法治愈感染^15,16。

人类免疫缺陷病毒(HIV)属于逆转录病毒科(Retroviridae)，其包含两个单链RNA作为其基因组。该病毒的基因组被核衣壳蛋白包裹，核衣壳蛋白自身被与基质蛋白相关的脂质双层包围¹⁷。HIV攻击人类免疫系统并导致获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。由于免疫系统的削弱，艾滋病患者更容易受到无数种可能威胁生命的感染。目前存在治疗HIV感染的疗法，但没有一种能够治愈这种感染^18,19。