[发明专利]直肠泡沫配制物

说明书

本文描述医药直肠泡沫配制物，其适用于例如经直肠施用治疗剂，如5‑氨基水杨酸(5‑ASA)，以及制成所述泡沫配制物的方法，和使用其的治疗方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年12月16日提交的美国临时专利申请62/435,265的优先权，所述美国临时申请的全部内容以引用的方式并入本文中。

技术领域

本文描述医药直肠泡沫配制物，其适用于例如经直肠施用治疗剂，如5-氨基水杨酸(5-ASA)，以及制成所述泡沫配制物的方法，和使用其的治疗方法。

背景技术

5-ASA(也被称为美沙拉明(mesalamine))是用于治疗炎性肠病，如溃疡性结肠炎和轻度到中度克罗恩氏病(Crohn's disease)的抗炎药。5-ASA对这些病况的活性主要是局部的，并且因此5-ASA通常通过例如将5-ASA递送到结肠的剂型和施用途径施用。因此，5-ASA可用于口服和直肠剂型，包括直肠栓剂和直肠泡沫配制物。

5-ASA直肠泡沫配制物已在英国以名称(Warner Chilcott英国有限公司)销售。所述产品包括脱水山梨糖醇单油酸酯、聚山梨醇酯20、乳化蜡、无水胶状二氧化硅、偏亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、羟基苯甲酸乙酯、羟基苯甲酸丙酯、十二水合磷酸钠或七水合磷酸钠、酸式磷酸钠、甘油、聚乙二醇300、纯化水、丙烷、异丁烷和正丁烷，并且每计量剂量提供1g5-ASA。

另一种直肠泡沫配制物是(Salix Pharmaceuticals公司)，其含有活性成分布地奈德(budesonide)和非活性成分鲸蜡醇、单水合柠檬酸、乙二胺四乙酸二钠、乳化蜡、聚烃氧(10)十八烷基醚、丙二醇和纯化水和推进剂正丁烷，异丁烷和丙烷。美国专利5,914,122在橙皮书列出，并且公开pH不超过6.0的地奈德溶液，其中布地奈德溶解在可以是水、醇(如乙醇、异丙醇或丙二醇)或水/醇混合物的溶剂中。溶液优选还含有稳定剂，如乙二胺四乙酸钠、环糊精或其混合物，并且据说适用作直肠灌肠剂或直肠泡沫中的活性成分。

然而，现有的直肠泡沫配制物可以受益于在局部活性化合物(如5-ASA)向结肠递送方面的改善。举例来说，当经直肠施用5-ASA以递送到结肠以治疗例如溃疡性结肠炎时，理想的泡沫将从直肠给药点深入结肠扩散，逐渐膨胀，膨胀到大体积，使得其在内部均匀分布在预期治疗区域上，并且在结肠内展现良好的保留。

因此，仍然需要直肠泡沫配制物，包括5-ASA配制物，其展现改良的特性。

发明内容

描述了医药直肠泡沫配制物，包括无水和乳液直肠泡沫配制物，其适用于经直肠施用治疗剂。

在一些实施例中，如本文所描述的无水医药直肠泡沫配制物包含治疗剂(如氨基水杨酸药物或其医药学上可接受的盐或酯)、蜡质/脂质组分、溶剂/载剂组分、乳化剂/表面活性剂组分、树胶/树脂组分和推进剂。示例性蜡质/脂质组分是一种或多种选自由以下组成的组的组分：矿脂、鲸蜡醇、硬脂醇、辛酸/癸酸三甘油酯(CCT)、辛酸/癸酸甘油酯和硬脂酸钠。示例性溶剂/载剂组分是一种或多种选自由以下组成的组的组分：聚乙二醇400、甘油、丙二醇和矿物油。示例性乳化剂/表面活性剂组分是一种或多种选自由以下组成的组的组分：异硬脂酸甘油酯、乳化蜡、硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、油酸脱水山梨糖醇酯、月桂酸聚甘油-3酯和二异硬脂酸聚甘油-3酯。示例性树胶/树脂组分是一种或多种选自由以下组成的组的组分：甲基纤维素、羟丙基纤维素、黄原胶、果胶和糊精。

在一些实施例中，无水配制物包括约5-15％w/w的蜡质/脂质组分。在一些实施例中，无水配制物包括约55-65％w/w的溶剂/载剂组分。在一些实施例中，无水配制物包括约5-25％w/w的乳化剂/表面活性剂组分。在一些实施例中，无水配制物包括约0.1-2％w/w的树胶/树脂组分。