[发明专利]RORγ调节剂在审

申请号：	201780082798.0	申请日：	2017-11-08
公开（公告）号：	CN110167930A	公开（公告）日：	2019-08-23
发明（设计）人：	段敬武;江斌;T·G·M·达尔;陆忠辉;A·K·古普塔;A·卡尔马卡尔	申请（专利权）人：	百时美施贵宝公司
主分类号：	C07D413/14	分类号：	C07D413/14;C07D403/04;C07D403/06;C07D403/14;C07D407/12;C07D207/02;C07D207/06;C07D207/16;C07D207/24;A61K31/357;A61K31/4155;A61K31/445;A6
代理公司：	北京坤瑞律师事务所 11494	代理人：	陈桉
地址：	美国新***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	式( I ) 调节剂申请互变异构体立体异构体药物组合物溶剂化物炎性病症免疫性药用盐治疗性可用前药细胞疾病治疗
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【权利要求书】：

1.具有下式的化合物或其立体异构体或药用盐：

其中

X为直接键、C＝O、CHOH、CH₂或SO₂；

R¹选自H、卤素、取代有0-3个R^1a的C_1-6烷基和取代有0-3个R^1a的-(CH₂)_r-3-14元碳环；

R^1a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、OCHF₂、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、-(CH₂)_rOR^b、-(CH₂)_rS(O)_pR^b、-(CH₂)_rC(O)R^b、-(CH₂)_rC(O)OR^b、-(CH₂)_rOC(O)R^b、-(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、-NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、-S(O)_pNR¹¹R¹¹、-NR^bS(O)_pR^c、取代有0-3个R^a的C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的C_2-6烯基、取代有0-3个R^a的C_2-6炔基、卤代C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-3-14元碳环或取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-10元杂环；

或R¹和R^1a可与和它们连接的苯基环一起形成碳环，得到萘或四氢萘环；

R²选自氢、-(CH₂)_rC(O)R^2d、-(CH₂)_rC(O)OR^2b、-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rS(O)₂R^2c、取代有0-3个R^2a的C_1-6烷基、取代有0-3个R^2a的C_2-6烯基、取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-3-10元碳环及取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的4-7元杂环；

R^2a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、CN、NO₂、-(CH₂)_rOR^b、-(CH₂)_rS(O)_pR^b、-(CH₂)_rC(O)R^b、-(CH₂)_rC(O)OR^b、-(CH₂)_rOC(O)R^b、-(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、-NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、-S(O)_pNR¹¹R¹¹、-NR^bS(O)_pR^c、取代有0-3个R^a的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的C_2-6烯基、取代有0-3个R^a的C_2-6炔基、取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-3-14元碳环或取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-7元杂环；

R^2b在每次出现时独立为氢、CF₃、-(CH₂)_qOR^b、-(CH₂)_qS(O)_pR^b、-(CH₂)_rC(O)R^1d、-(CH₂)_rC(O)OR^b、-(CH₂)_qOC(O)R^b、-(CH₂)_qNR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_qNR^bC(O)R^1c、-(CH₂)_qNR^bC(O)OR^c、-(CH₂)_qNR^bC(O)NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_qS(O)₂NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_qNR^bS(O)₂R^c、取代有0-2个R^a的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-3-14元碳环或取代有0-2个R^a的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-7元杂环；

R^2c在每次出现时独立为氢、取代有0-3个R^a的C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的C_2-6烯基、取代有0-3个R^a的C_3-10环烷基、取代有0-3个R^a的C_6-10芳基、取代有0-3个R^a的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂环或取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂环；

R^2d在每次出现时独立为氢、取代有0-2个R^d的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C(O)NR¹¹R¹¹、取代有0-2个R^d的C_3-6环烷基或取代有0-2个R^a的(CH₂)_r-苯基、取代有0-3个R^a的含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂环；

R³为氢、卤素、N₃、CN、OR^3b、-NH₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、取代有0-3个R^3a的C_1-6烷基、取代有0-3个R^3a的C_3-10环烷基、取代有0-3个R^3a的苯基或取代有0-3个R^3a的5-6元杂芳基；

R^3a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、CF₃、OCF₃、CN、NO₂、-(CH₂)_rOR^b、-(CH₂)_rS(O)_pR^b、-(CH₂)_rC(O)R^b、-(CH₂)_rC(O)OR^b、-(CH₂)_rOC(O)R^b、(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、-NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、-S(O)_pNR¹¹R¹¹、-NR^bS(O)_pR^c、取代有0-3个R^a的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的C_2-6烯基、取代有0-3个R^a的C_2-6炔基、取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-3-14元碳环或取代有0-3个R^a的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-7元杂环；

R⁴为氢、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R⁵为氢或C_1-6烷基；

R¹¹在每次出现时独立为氢、取代有0-3个R^f的C_1-6烷基、CF₃、取代有0-3个R^f的C_3-10环烷基、取代有0-3个R^d的(CH₂)_r-苯基或取代有0-3个R^d的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-7元杂环；

或与同一氮原子连接的一个R¹¹和另一个R¹¹组合形成取代有0-3个R^d的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的杂环；

R^a在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、-(CH₂)_rOR^b、-(CH₂)_rS(O)_pR^b、-(CH₂)_rC(O)R^b、-(CH₂)_rC(O)OR^b、-(CH₂)_rOC(O)R^b、-(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、-(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、-NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、-S(O)_pNR¹¹R¹¹、-NR^bS(O)_pR^c、取代有0-3个R^f的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的C_2-6烯基、取代有0-3个R^a的C_2-6炔基、-(CH₂)_r-3-14元碳环或取代有0-3个R^f的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-7元杂环；

R^b在每次出现时独立为氢、取代有0-3个R^d的C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、取代有0-3个R^d的C_3-6环烷基、取代有0-3个R^f的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-7元杂环或取代有0-3个R^d的(CH₂)_r-6-10碳环；

R^c在每次出现时独立为取代有0-3个R^f的C_1-6烷基、取代有0-3个R^f的(CH₂)_r-C_3-6环烷基或取代有0-3个R^f的(CH₂)_r-苯基；

R^d在每次出现时独立为氢、＝O、卤素、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、-OR^e、-(CH₂)_rC(O)R^c、-NR^eR^e、-NR^eC(O)OR^c、C(O)NR^eR^e、-NR^eC(O)R^c、CO₂R^c、-NR^eSO₂R^c、SO₂R^c、取代有0-3个R^f的C_1-6烷基、取代有0-3个R^f的C_3-6环烷基、取代有0-3个R^f的(CH₂)_r-苯基或取代有0-3个R^f的-(CH₂)_r-包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的5-7元杂环；