[发明专利]使用一次性组件提供大量细胞培养基的方法和设备装置

说明书

一种用于使用一次性组件对于大型反应器系统(12)提供大量细胞培养基(10)，尤其是用于培养动物细胞的方法，所述方法具有以下步骤次序：a)制造浓缩的培养基原液(32)，b)将浓缩的培养基原液(32)填充到一次性容器(40)中，c)将用培养基原液(32)填充的一次性容器(40)运输至大型反应器系统(12)，d)借助于一次性软管系统(26)将所述一次性容器(40)无菌地连接到所述大型反应器系统(12)上，e)通过供应高纯度的水(24)和/或添加剂(44)制备所述培养基原液(32)，和f)将所制备的培养基原液(32)供应到所述大型反应器系统(12)中。

技术领域

本发明涉及一种用于使用一次性组件对于大型反应器系统提供大量细胞培养基，尤其是用于培养动物细胞的方法。本发明还涉及一种设备装置，所述设备装置用于执行这种方法。

背景技术

近年来在生物制药行业中的趋势越来越朝向使用一次性组件(英语：Single usecomponents)的方向发展。所述一次性组件现在也不再只用于产品和工艺研发领域，而是也用于批准程序的临床试样制造领域(英语：Clinical Trial Manufacturing，缩写：CTM)，并且甚至用在药品生产中的商业“良好生产规范”(英语：Good Manufacturing Practice，缩写：GMP)中。

在商业生产中，例如在生物反应器中培养动物细胞时，基本上引入两种不同的使用一次性组件的方法。一方面，特别是在亚洲，在新的工厂、地点或企业的情况下，运营商正在设立完整的一次性方案，其中几乎仅用一次性组件覆盖整个制造链。另一方面，如果已经存在由不锈钢制成的传统设备，那么所述设备由于高的购置价格通常仍会被继续使用。在这种情况下引起使用所谓的混合设施，所述混合设施由现有的不锈钢组件和分别新添加的一次性组件构成。对此的示例是在生物反应器中培养动物细胞。在这种情况下，例如，生物反应器是现有的体积为2000至50000升的不锈钢锅炉，然而培养基和缓冲液的制造在一次性混合和储存容器中进行。

在完整的一次性设施中和在混合系统中主要的挑战在于，在工作体积为数千升的反应器中提供适当量的细胞培养基。因为在一次性系统中不存在或设有具有大型培养基调制罐的刚性的管道等，因此必须将培养基在易操作的容器中调制、储存并且运输至反应器。所述容器在正常情况下仅具有50至1000升的容量。因此，对于较大的生产反应器，必须将多个这样的容器带至反应器，以无菌的方式连接并且无菌过滤地供应至反应容器。这通常是顺序地发生的并且在正常按照规定地连接和分离容器时需要大量的手动耗费。附加地，任何连接都存在泄漏或污染反应器的潜在风险。

发明内容

本发明的目的是，提供一种方法，所述方法使得使用一次性组件对于大型反应器系统提供大量细胞培养基的过程更有效且风险更低。

为了实现该目的，提出一种方法，所述方法用于使用一次性组件对于大型反应器系统提供大量细胞培养基，尤其是用于培养动物细胞，所述方法具有以下步骤次序：

a)制造浓缩的培养基原液，

b)将浓缩的培养基原液填充到一次性容器中，

c)将用培养基原液填充的一次性容器运输至大型反应器系统，

d)借助于一次性软管系统将一次性容器无菌地连接到大型反应器系统上，

e)通过供应高纯度的水和/或添加剂制备培养基原液，和

f)将制备的培养基原液供应到大型反应器系统中。

以这种方式，培养基原液以浓缩形式提供并且在反应器系统中在现场才稀释至所需的混合比例。因此，减少了下述一次性容器的体积和数量，所述一次性容器是对于运输所需的并且所述一次性容器必须分别与反应器系统连接。由于本发明，使用一次性组件也能够将大量细胞培养基有效地提供给反应器系统，并且能够降低例如污染反应器的风险。