[发明专利]用于放射治疗和诊断成像的制剂

说明书

本发明涉及放射性标记的化合物的制剂，其用于放射治疗和诊断成像。

技术领域

本发明涉及放射性标记的化合物的制剂，其用于放射治疗和诊断成像。

背景技术

放射性标记的化合物或配体可以在应用(如放射治疗或诊断成像)中用作放射性药物。放射性标记的化合物有特别的用途，所述化合物显示出在体内选择性靶向特定的位点(例如，特定的受体)并随后将放射性同位素递送至期望的作用位点的一些倾向。这要求配体包含络合放射性同位素的组分和靶向期望位点的另外的组分。

与这种配体相关的已知问题之一为在配体-放射性同位素络合物到达作用位点之前放射性同位素就过早解离。这不仅会降低络合物的功效，而且放射性同位素流失到不需要放射治疗作用的区域可以导致不良后果。

放射性同位素与配体的解离可以因转移螯合作用(transchelation)而发生，其中放射性同位素在体内转移至另一种生物配体。同样，这导致治疗作用降低，并且还导致将放射性同位素被递送到不需要治疗的区域。

待放射性标记的配体和放射性同位素通常在分开的容器中储存并运输给患者，以使上面的与施用前解离有关的问题最小化。配体可以在低温下作为冻干粉末运输，从而延长化合物的稳定性。然后，可以在施用前将放射性同位素与配体组合以形成放射性药物，这可以有助于在络合物到达作用位点之前使放射性同位素的解离最小化。

与放射性标记的化合物相关的另一个问题是放射性同位素的使用可以导致放射分解，或配体的破坏。当放射性同位素经历自发衰变和随后的放射释放时，该能量可能足以诱导键的裂解，并导致随后的配体破坏。除了放射性药物的功效降低以外，还发生放射性同位素的释放，导致放射被递送到不期望的位点。

由于许多放射性药物被设计为肠胃外施用(即非口服施用)，并且通常作为溶液施用，配体自身必须能够溶解于药学上可接受的溶剂或载体中。如本领域所知，特定化合物在任何指定溶剂中的溶解度可能是不可预测的。尽管特定化合物在特定溶剂中的溶解度可能是已知的，但化合物的类似物在不同溶剂系统中的溶解度可能非常不同。这给寻求开发化合物的制剂，尤其是药学上可接受的可注射制剂的人提出了难题。

药物制剂通常包含一种或多种赋形剂，所述赋形剂以某些方式影响化合物，如增强化合物的溶解度或增加化合物在溶液中的稳定性。可替代地，另外的赋形剂可以用于为制剂提供其他特征，如防腐剂、缓冲剂等。

尽管已经记载了数千种配体-放射性同位素络合物制剂，但是不能预期在这些制剂中使用的赋形剂将提供任何新开发的络合物所需的溶解度和生物利用度。此外，不能预期赋形剂的特定组合将进一步防止或最小化放射性同位素的解离或最小化放射分解的发生。

因此，需要调整期望的配体-放射性同位素络合物的制剂，以显示与放射分解和放射性同位素解离有关的必要稳定性，所述制剂同时也是药学上可接受的。本发明试图解决这些与特定配体络合物有关的问题。

发明内容

在本发明的一个方面，提供一种用于肠胃外施用的水性制剂(aqueousformulation)，其包含与Cu离子络合的式(I)化合物或其盐：

所述制剂进一步包含：

约7至约13％(v/v)乙醇；

约0.3至约1.2％(w/v)氯化钠；

约0.02至约0.1％(w/v)龙胆酸或其盐；

其中所述制剂具有约4至约8的pH。

在本发明的另一个方面，提供一种用于肠胃外施用的水性制剂，其包含与Cu离子络合的式(I)化合物或其盐：

所述制剂进一步包含：