[发明专利]与对靶向艰难梭菌毒素B的治疗的响应相关的人类遗传标志物

权利要求书

1.一种预防艰难梭菌(C.difficile)感染复发的方法，其包括：

向有需要的患者施用治疗有效量的靶向艰难梭菌毒素B的治疗剂(TcdB治疗剂)，

其中所述患者在施用所述TcdB治疗剂之前对一种或多种TcdB治疗响应标志物的较好响应等位基因的至少一个拷贝已经测试呈阳性；其中所述一种或多种TcdB治疗响应标志物选自：

a)rs2516513单核苷酸多态性(SNP)的T等位基因；

b)rs113379306 SNP的A等位基因；

c)rs76166871 SNP的A等位基因；

d)HLA-DRB1基因的HLA-DRB1*07:01等位基因；

e)HLA-DQB1基因的HLA-DQB1*02:02等位基因；

f)HLA-DQA1基因的HLA-DQA1*02:01等位基因；和

g)a)-f)列出的所述TcdB治疗响应标志物中的一种或多种的连锁变体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶向TcdB的治疗是TcdB抗体或其抗原结合片段。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述TcdB抗体或其抗原结合片段包含三个重链CDR(CDRH1、CDRH2和CDRH3)和三个轻链CDR(CDRL1、CDRL2和CDRL3)，其中：

a)CDRH1由SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列组成，或者是具有一个或两个保守氨基酸置换的SEQ ID NO:7的变体；

b)CDRH2由SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列组成，或者是具有一个或两个保守氨基酸置换的SEQ ID NO:8的变体；

c)CDRH3由SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列组成，或者是具有一个或两个保守氨基酸置换的SEQ ID NO:9的变体；

d)CDRL1由SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列组成，或者是具有一个或两个保守氨基酸置换的SEQ ID NO:2的变体；

e)CDRL2由SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列组成，或者是具有一个或两个保守氨基酸置换的SEQ ID NO:3的变体；和

f)CDRL3由SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列组成，或者是具有一个或两个保守氨基酸置换的SEQ ID NO:4的变体。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述TcdB抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的方法，其中所述TcdB治疗剂是贝洛托单抗。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述TcdB抗体之前对rs2516513 SNP的T等位基因或HLA-DRB1基因的HLA-DRB1*07:01等位基因的至少一个拷贝已经测试呈阳性。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述TcdB抗体之前对rs2516513 SNP的T等位基因和HLA-DRB1基因的HLA-DRB1*07:01等位基因的至少一个拷贝已经测试呈阳性。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括用有效对抗艰难梭菌感染的抗生素治疗所述患者。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗生素选自万古霉素、甲硝唑和非达霉素。