[发明专利]用于制备具有延长释放的活性药物成分的片剂的直接可压制骨架

权利要求书

1.用于制备药物制剂的直接可压制共混物，包括细分散的聚乙烯醇(PVA)和细分散的微晶纤维素(MCC)与细分散的羟丙基甲基纤维素(HPMC)的组合。

2.根据权利要求1的直接可压制共混物，其具有在0.35至0.45g/ml范围内的堆密度。

3.根据权利要求1或2的直接可压制共混物，具有在0.53至0.63g/ml范围内的实密度。

4.根据权利要求1至3中一项或多项的直接可压制共混物，包括细分散的聚乙烯醇(PVA)、细分散的微晶纤维素(MCC)和细分散的羟丙基甲基纤维素(HPMC)，其在所述混合物中具有相对于彼此的重量比范围为50：45.5：4.5至50：15：35。

5.根据权利要求1至4中一项或多项的直接可压制共混物，用于制备具有特别延长释放的活性药物成分的制剂，其中所述活性药物成分的释放持续时间受到所述共混物中各组分相对于彼此的比例控制。

6.根据权利要求1至5的一项或多项的直接可压制共混物，其中所述活性药物成分的释放持续时间受到所述共混物中存在的HPMC的量控制。

7.根据权利要求1至6中一项或多项的共混物的制备，特征在于使用药物等级的、特别是药典等级的研磨PVA。

8.根据权利要求7的共混物的制备，特征在于使用具有的平均粒径范围为40至120μm，特别是在范围70至90μm的研磨的、细分散的PVA。

9.根据权利要求7或8中一项的共混物的制备，特征在于使用的研磨的、细分散的PVA选自类型18-88、26-88、40-88和28-99，优选26-88和40-88。

10.根据权利要求7至9中一项或多项的共混物的制备，特征在于使用药物等级的、特别是药典等级的HPMC。

11.根据权利要求7至10中一项或多项的共混物的制备，特征在于使用的HPMC选自类型K100M和K4M或其粘度在这两种类型之间的HPMC等级。

12.根据权利要求1至6中一项或多项的直接可压制共混物的用途，所述直接可压制共混物是根据权利要求7至11中一项或多项制备的，用于制备具有超过12小时的延长释放的活性药物成分的、包含活性药物成分的片剂。

13.包含活性药物成分的片剂，其具有超过12小时的延长释放的活性药物成分，包括根据权利要求1至6中一项或多项的细分散的PVA、细分散的MCC和细分散的HPMC的共混物。

14.根据权利要求13的包含活性药物成分的片剂，包括基于片剂的总重量计在1-99％重量范围内的量、优选地在5-95％重量的量、非常特别优选地在10-90％重量的量的根据权利要求1至6中一项或多项的直接可压制共混物。

15.根据权利要求13和14的包含活性药物成分的片剂，其是用低压制力制备的且具有非常高的片剂硬度，同时具有≤0.2％重量的低脆碎度。

16.根据权利要求13至15中一项或多项的包含活性药物成分的片剂，其具有延长释放的活性药物成分，包括单独的来自I类BCS的活性药物成分，或其与其他活性药物成分的组合。