[发明专利]眼用药物持续释放制剂及其用途

说明书

用于向眼局部递送固体眼用药物的固体基质持续释放眼用制剂，包含所述制剂的医疗装置、药物核心、药物插入物和药物递送系统，制备所述制剂、医疗装置的方法，和它们用于在本文提供的治疗阶段中递送眼用药物的方法。本文中公开的制剂是眼用药物的混合物，和疏水聚合物、亲水聚合物和表面活性剂的组合，其中所述药物在延长的时间阶段中每天以药物的治疗剂量洗脱。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年9月30日提交的美国临时专利申请号62/402,938的权益，其内容通过引用整体并入本文。

发明领域

本申请一般地涉及用于向眼局部(topical)递送眼用药物(ophthalmic drug)的固体基质持续释放制剂和它们用于治疗眼睛疾病的方法的用途。

发明背景

泪管植入物是插入到眼睛的泪点(punctum)和相关泪小管中的装置，其用于阻断泪液的排出(以预防病症诸如干眼)或用于容纳一定量的药物以释放到眼睛中。

图1-2描绘了与眼睛100有关的解剖组织结构的实例示图。所示出的某些解剖组织结构可以适合使用本文中所讨论的各种泪管植入物和方法进行治疗。眼睛100是球形结构，其包括具有3层的壁：外巩膜102、中间脉络膜层104和内视网膜106。巩膜102包括保护所述内层的坚韧纤维覆盖层。除了在前面的透明区域外，它大部分是白色的，所述透明区域通常被称为角膜108，它允许光进入眼睛100中。

位于巩膜102内的脉络膜层104含有许多血管并且在眼睛100的前部改变为着色虹膜(pigmented iris)110。双凸面晶状体(biconvex lens)112位于瞳孔的紧后方。在晶状体112后面的房室114充满了玻璃体液，即一种凝胶状物质。前房和后房116分别位于角膜108和虹膜110之间并且充满了房水。在眼睛100的背面是检测光的视网膜106。

角膜108是将图像传送到眼睛100的背面的光学透明组织。它包括血管组织，经由泪液和房水的浸浴以及从衬在角膜108和巩膜102之间的连接部的血管向所述血管组织供给营养物和氧。角膜108包括将药物渗透进眼睛100的路径。

转到图2，示出了与眼睛100有关的其它解剖组织结构，包括泪液排放系统，其包括分泌系统230、分配系统和排泄系统。分泌系统230包括由眨眼和因泪液蒸发引起的温度变化而刺激的分泌器(secretor)以及反射性分泌器，所述反射性分泌器具有传出副交感神经分布并且响应于物理或情绪刺激而分泌泪液。所述分配系统包括眼睑202和围绕在睁开眼的眼睑边缘的泪液弯液面(tear meniscus)，其通过眨眼而将泪液分布在眼表面上，由此减少干燥区域的产生。

所述泪液排放系统的排泄系统按照流动、排放(drainage)的顺序包括泪点、泪小管、泪囊204和泪道206。从泪道206，泪液和其它可流动的物质排入鼻泪系统的通道中。泪小管包括上(上方的)泪小管208和下(下方的)泪小管210，它们分别终止于上泪点212和下泪点214。上泪点212和下泪点214在邻近结膜囊218的睫状体和泪管部分的连接部216的眼睑缘的中间末端略微升高。上泪点212和下泪点214一般是由组织的结缔环(connectivering)所包围的圆形或略微卵形开口。泪点212,214各自通向它们各自的泪小管的垂直部分220,222，然后在泪小管弯曲250处转向更加水平以便在泪囊204的入口处彼此连接。泪小管208,210通常是管状的形状并且沿被弹性组织包围的复层鳞状上皮衬托，这允许它们被扩张。如所示，泪小管壶腹(amupulla)252存在于每个泪小管弯曲250的外边缘附近。

多种挑战面对药物递送(例如，眼药物递送)领域中的患者和医师。具体地，疗法的重复性质(多次注射，每天滴入多个滴眼液方案)、有关的成本和患者顺应性的缺乏可能显著地影响可利用的疗法的效力，从而导致视力减退和多数失明。