[发明专利]抗-IL-33抗体及其用途

说明书

提供了结合并中和人IL‑33的抗体以及使用它们的方法，所述抗体可用作治疗与变态反应性疾病有关的病症（包括治疗特应性皮炎）的药剂。

本发明属于药物领域。更具体地，本发明涉及针对白介素-33 (IL-33)的抗体及其药物组合物。预期本发明的抗体在特应性皮炎的治疗中是有用的。

特应性皮炎(也被称作特应性湿疹)是一种慢性炎性的变应性皮肤疾病，其特征在于复发的红色发痒病灶。在特应性皮炎患者中观察到两种主要的病理生理学异常：由皮肤中的不适当免疫应答引起的皮肤炎症以及改变的表皮结构和功能。炎症性浸润物由细胞（尤其是表达IL-4、IL-5和IL-13的免疫细胞）的混合物构成。这些细胞因子经常在其它变态反应性疾病（包括哮喘和变应性鼻炎）中升高。

已经将特应性皮炎描述为可归因于皮肤疾病的主要非致命性健康负担。尽管它最经常开始于婴儿期并影响十分之二的儿童，但是它也在成年人中高发。大多数患有慢性特应性皮炎的成年人已经患有几乎终生的疾病。发痒、睡眠剥夺和由可见病灶引起的社交窘迫已经对患者和他们的亲属的心理社会健康造成实质影响。在儿童中，特应性皮炎对健康相关的生活质量的影响类似于其它主要儿童障碍（诸如哮喘和糖尿病）的影响。大多数患有特应性皮炎的人具有变态反应的个人史或家族史。

目前，特应性皮炎不可治愈，并且疾病管理的目的是用多步骤方法控制或改善症状和实现长期疾病控制。主要原理是用软化剂进行连续表皮屏障修复，避免个别触发因子，和使用局部皮质类固醇或钙依赖磷酸酶抑制剂的抗炎疗法。在严重受影响的病例中，指示光疗或全身免疫抑制剂。因此，对于特应性皮炎患者而言需要另外的有效的疗法。

IL-33是IL-1细胞因子超家族的一个成员，且主要由角质形成细胞、上皮细胞和内皮细胞表达。IL-33会活化几类造成其它促炎性介质产生的先天性和获得性免疫细胞，且它最常见地被表征为促进2型或T辅助细胞2 (Th2)免疫应答的上皮细胞因子。本领域已知许多结合并中和IL-33的抗体。例如，美国公开号20160168242A1和国际公开号WO2015/106080A2公开了某些结合人IL-33的抗体。但是，需要这样的替代抗体：其以高亲和力结合人IL-33且在治疗变态反应性疾病（诸如特应性皮炎）中是治疗上有效的。提高的亲和力和优良的IC₅₀可能实现给药益处。

本发明为具有变态反应性疾病（诸如特应性皮炎、食品变态反应、变应性鼻炎和哮喘）的患者解决了对替代抗体疗法的需要。在一些实施方案中，所述变态反应性疾病是特应性皮炎。本发明也为具有持久炎性疾病（包括嗜酸性粒细胞性食管炎、硬皮病/系统性硬化症、溃疡性结肠炎和慢性阻塞性肺疾病）的患者解决了对替代抗体疗法的需要。本发明也为具有克罗恩氏病的患者解决了对替代抗体疗法的需要。