[发明专利]包含rhAnnexin V-128的冻干组合物、它们的制备方法及其用于制备含有99mTc-rhAnnexin V-128的制剂的用途

权利要求书

1.适于静脉内施用的冻干组合物，其在5.0-6.6的pH范围内包含rhAnnexin V-128和抗氧化剂。

2.根据权利要求1所述的冻干组合物，其中所述抗氧化剂选自：偏亚硫酸氢钠、烟酰胺、盐酸吡哆醇、α-生育酚乙酸酯、硫代甘油。

3.根据权利要求1和2所述的冻干组合物，还包含选自乳酸盐缓冲液、琥珀酸盐缓冲液、乙醇酸盐缓冲液、TRIS和组氨酸缓冲液的缓冲液。

4.根据权利要求1-3所述的冻干组合物，适于静脉内施用，其包含：

-抗氧化剂；

-pH为5.0-6.6的缓冲液；

-还原剂；

-反式螯合剂；

-冻干保护剂和成饼剂；

和可能的放射稳定性增强剂和/或增溶剂。

5.根据权利要求4所述的冻干组合物，其中所述组分以以下含量存在：

-抗氧化剂的含量大于0.005mg/瓶；

-pH为5.0-6.6的缓冲液的浓度大于10mM；

-还原剂的含量大于0.005mg/瓶；

-反式螯合剂的含量大于0.02mg/瓶；

-冻干保护剂和成饼剂的含量大于10mg/瓶；

如果存在放射稳定性增强剂和/或增溶剂，其含量分别大于0.005mg/瓶和大于1mg/瓶。

6.用于制备根据前述权利要求之一的单瓶冻干制剂的方法，包括以下步骤：

-将冷冻的rhAnnexin V-128解冻；

-添加抗氧化剂/还原剂；

-通过切向流过滤交换缓冲液，用选自乳酸盐缓冲液、琥珀酸盐缓冲液、乙醇酸盐缓冲液、TRIS和组氨酸缓冲液的缓冲液替代提供rhAnnexin V-128的缓冲液；

-制备包括以下的赋形剂本体溶液：反式螯合剂、放射稳定性增强剂、增溶剂、抗氧化剂、冻干保护剂和成饼剂；

-在赋形剂本体溶液中添加所需体积的rhAnnexin V-128溶液；

-将本体溶液分配至小瓶并冻干。

7.适于静脉内施用的制剂，包含通过以下获得的^99mTc-rhAnnexin V-128：将根据权利要求1-5所述的单瓶冻干的rhAn V-128制剂与来自商业^99mTcO₄^-发生器的洗脱液反应。

8.用于获得根据权利要求7所述的^99mTc-rhAnnexin V-128的方法，包括以下步骤：

-在含有如上所述的冻干制剂的小瓶中添加合适体积的洗脱液，所述洗脱液来自商业^99mTcO₄^-发生器且含有高达740MBq的放射性；

-在室温下将小瓶保持轻微旋转90分钟；

-反应完成，且所得溶液稳定6小时。

9.根据权利要求7所述的制剂用作诊断工具，以及用于监测医学治疗功效的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，在风湿病、心血管疾病、肿瘤学、移植物排斥、自身免疫疾病、神经病学和以细胞凋亡过程为标志的其他病理学中的用途和/或用作治疗诱导的细胞凋亡的治疗反应标志物的用途。

11.根据权利要求9和10所述的用途，其中所述心血管疾病是主动脉瘤、化疗心脏毒性和动脉粥样硬化。

12.根据权利要求10所述的用途，用于检测和管理类风湿性关节炎、轴性脊柱关节炎。

13.根据权利要求10所述的用途，用于检测心内膜炎和心肌炎。

14.根据权利要求11所述的用途，用于检测和分期动脉粥样硬化斑块。