[发明专利]细胞因子免疫球蛋白Fc融合异二聚体和包含其的药物组合物

权利要求书

1.一种Fc异二聚体融合蛋白，包含免疫球蛋白Fc(片段可晶体化)对的第一Fc区和第二Fc区，以及生理活性蛋白，

其中所述生理活性蛋白包含两个以上亚基，其中所述两个以上不同亚基通过形成蛋白质复合物展现生理活性，

其中所述生理活性蛋白的两个以上亚基连接于第一Fc区和/或第二Fc区的一个以上N端或C端，

其中突变第一Fc区和第二Fc区的CH3结构域以促进Fc异二聚体形成。

2.如权利要求1中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述生理活性蛋白的两个以上亚基中的一个仅连接于第一Fc区或第二Fc区的N端或C端的任何一端，生理活性蛋白的其余亚基连接于所述第一和第二Fc区的另一个N端或C端。

3.如权利要求1中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述生理活性蛋白的两个以上不同亚基分别连接于每个第一Fc区和第二Fc区的每个N端和/或C端。

4.如权利要求1中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述生理活性蛋白选自由白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-27(IL-27)、白细胞介素-35(IL-35)和促卵泡激素(FSH)组成的组。

5.如权利要求4中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述生理活性蛋白是IL-12。

6.如权利要求5中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述IL-12的p35或p40亚基仅连接于所述第一Fc区或第二Fc区的N端或C端的任何一端，另一个亚基通过连接体与所述第一Fc区和第二Fc区的另一个的N末端或C末端的任一末端连接。

7.如权利要求5中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述IL-12的p35或p40亚基分别连接于每个第一Fc区和第二Fc区的每个N端和/或C端。

8.如权利要求1中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中每个第一Fc区和第二Fc区衍生自选自人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA、IgD和IgE组成的组中的Fc区。

9.如权利要求1中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述第一Fc区和第二Fc区包含在由人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA、IgD和IgE组成的全抗形式中。

10.如权利要求1中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述第一Fc区或第二Fc区CH3结构域的突变包括从以下组中选择的一个以上突变(其中突变位点按照欧盟索引编号)：

(1)第一Fc区CH3结构域K370位点氨基酸残基的K370E、K370R、K370M、K370D或K370H的取代；

(2)第二Fc区CH3结构域E357位点氨基酸残基的E357N、E357D、E357A、E357I、E357G或E357M的取代，以及第二Fc区CH3结构域S364位点氨基酸残基的S364T或S364W的取代；

(3)第一Fc区CH3结构域K409位点氨基酸残基的K409W的取代；以及

(4)第二Fc区CH3结构域F405位点氨基酸残基的F405T的取代，和第二Fc区CH3结构域D399位点氨基酸残基的D399V的取代。

11.如权利要求1中所述Fc异二聚体融合蛋白，其中所述第一Fc区或第二Fc区CH3结构域的突变包括从以下组中选择的一个以上突变(其中突变位点按照欧盟索引编号)：

(1)第一Fc区CH3结构域K360位点氨基酸残基的K360E的取代；

(2)第二Fc区CH3结构域E347位点氨基酸残基的E347R的取代；

(3)第一Fc区CH3结构域K409位点氨基酸残基的K409W的取代；以及

(4)第二Fc区CH3结构域F405位点氨基酸残基的F405T的取代，和第二Fc区CH3结构域D399位点氨基酸残基的D399V的取代。