[发明专利]用于用嵌合抗原受体治疗T细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞的基因编辑在审
| 申请号： | 201780061572.2 | 申请日： | 2017-08-03 |
| 公开（公告）号： | CN109996811A | 公开（公告）日： | 2019-07-09 |
| 发明（设计）人： | 约翰·F·迪帕西奥;马修·库珀 | 申请（专利权）人： | 约翰·F·迪帕西奥;马修·库珀 |
| 主分类号： | C07K14/705 | 分类号： | C07K14/705;C12N5/0783;A61K35/17 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 罗文锋;黄希贵 |
| 地址： | 美国密*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 恶性肿瘤 细胞 抗原 靶向 基因 治疗 | ||
1.一种包含嵌合抗原受体的T细胞(CAR-T细胞)，其中所述CAR-T细胞缺乏所述嵌合抗原受体特异性地结合的抗原，并且其中所述嵌合抗原受体特异性地结合在恶性T细胞上表达的抗原。
2.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中所述抗原选自由CD7、CD5、CD2、CD30和CD4组成的组。
3.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中所述抗原是CD7。
4.如前述权利要求中任一项所述的CAR-T细胞，其中所述CAR-T细胞还包含自杀基因。
5.如权利要求4所述的CAR-T细胞，其中所述自杀基因编码框内融合到人CD34cDNA的胞外结构域和跨膜结构域的修饰的人-单纯疱疹病毒-1-胸苷激酶(TK)基因。
6.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其还包含对内源性T细胞受体α链(TRAC)的修饰，使得内源性T细胞受体介导的信号传导在所述CAR-T细胞中被阻断。
7.如权利要求1所述的CAR-T细胞，其中所述CAR-T细胞包含对CD7的修饰，并且还包含对TRAC的修饰。
8.一种杀死恶性T细胞的方法，所述方法包括将所述恶性T细胞与权利要求1的CAR-T细胞接触。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述T细胞恶性肿瘤是T细胞急性成淋巴细胞性白血病(T-ALL)。
10.如权利要求8所述的方法，其中所述T细胞恶性肿瘤是非霍奇金淋巴瘤。
11.如权利要求8所述的方法，其中所述CAR-T细胞用于治疗骨髓和淋巴恶性肿瘤。
12.一种治疗患有T细胞恶性肿瘤的哺乳动物的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用多个嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞，每个CAR-T细胞包含相同的嵌合抗原受体，其中所述CAR-T细胞缺乏所述嵌合抗原受体特异性地结合的抗原，并且其中所述嵌合抗原受体特异性地结合在恶性T细胞上表达的抗原。
13.如权利要求12所述的方法，其中在恶性T细胞上表达的所述抗原选自由CD7、CD5、CD2、CD30和CD4组成的组。
14.如权利要求13所述的方法，其中在恶性T细胞上表达的所述抗原是CD7。
15.如权利要求12所述的方法，其中内源性T细胞受体介导的信号传导在所述CAR-T细胞中被阻断。
16.如权利要求13所述的方法，其中所述CAR-T细胞不诱导同种异体反应性或移植物抗宿主病。
17.如权利要求13所述的方法，其中所述CAR-T细胞不诱导自相残杀。
18.如权利要求12所述的方法，其中所述T细胞恶性肿瘤是T细胞急性成淋巴细胞性白血病(T-ALL)。
19.如权利要求12所述的方法，其中所述T细胞恶性肿瘤是非霍奇金淋巴瘤。
20.如权利要求12所述的方法，其中所述CAR-T细胞用于治疗骨髓和淋巴恶性肿瘤。
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