[发明专利]铋(III)化合物及其方法

权利要求书

1.一种组合物在制备用于治疗受试者中由产生MBL的细菌引起的细菌感染的药物中的用途，其中所述组合物包含:(a)β-内酰胺抗生素；和(b)金属-β-内酰胺酶(MBL)抑制剂，所述金属-β-内酰胺酶抑制剂是Bi(III)化合物或其药学上可接受的盐，所述Bi(III)化合物或其药学上可接受的盐是具有与含有N、O、S的配体配位的Bi(III)的稳定Bi(III)复合物，所述配体选自：

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述β-内酰胺抗生素是碳青霉烯。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述碳青霉烯是美罗培南、亚胺培南、厄他培南、多立培南、比阿培南、法罗培南、帕尼培南、雷珠培南、替比培南、托莫培南或它们的组合。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述Bi(III)化合物是来自复合物1至复合物21的复合物或它们的组合。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述Bi(III)化合物或其药学上可接受的盐具有3至10的pH值。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述MBL是新德里金属-β-内酰胺酶(NDM)、蜡状芽孢杆菌金属-β-内酰胺酶(BCII)、脆弱拟杆菌金属-β-内酰胺酶(CcrA)、亚胺培南酶(IMP)、维罗纳亚胺培南酶(VIM)、荷兰亚胺培南酶(DIM)、德国亚胺培南酶(GIM)、澳大利亚亚胺培南酶(AIM)、圣保罗金属-β-内酰胺酶(SPM)或它们的组合。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述MBL的细菌病原体是埃希氏菌属种(Escherichia spp.)、克雷伯氏菌属种(Klebsiella spp.)、柠檬酸杆菌属种(Citrobacterspp.)、不动杆菌属种(Acinetobacter spp.)或假单胞菌属种(Pseudomonas spp.)。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述MBL的细菌病原体是大肠杆菌(E.coli)、阿尔伯蒂埃希氏杆菌(E.albertii)、蟑螂埃希氏菌(E.blattae)、弗洛森埃希氏菌(E.fergusonii)、赫氏埃希氏菌(E.hermannii)、塞内加尔埃希氏菌(E.senegalensis)、伤口埃希氏菌(E.vulneris)、肺炎克雷伯氏菌(K.pneumonia)、产气克雷伯氏菌(Klebsiellaaerogenes)、肉芽肿克雷伯氏菌(K.granulomatis)、K.milletis、产酸克雷伯氏菌(K.oxytoca)、植生克雷伯氏菌(K.cf.planticola)B43、塞内加尔克雷伯氏菌(K.senegalensis)、新加坡克雷伯氏菌(K.singaporensis)、变栖克雷伯氏菌(K.variicola)、弗氏柠檬酸杆菌(C.freundii)、无丙二酸柠檬酸杆菌(C.amalonaticus)、差别柠檬酸杆菌(C.koseri)，鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、Acinetobacterbaylyi、Acinetobacter bouvetii、乙酸钙不动杆菌(Acinetobacter calcoaceticus)、铜绿假单孢菌(P.aeruginosa)、产碱假单胞菌(P.alcaligenes)、病鳝假单胞菌(P.anguilliseptica)、香茅醇假单胞菌(P.citronellolis)、变绿假单胞菌(P.flavescens)、晋州假单胞菌(P.jinjuensis)、门多萨假单胞菌(P.mendocina)、硝基还原假单胞菌(P.nitroreducens)、食油假单胞菌(P.oleovorans)、类产碱假单胞菌(P.pseudoalcaligenes)、食树脂假单胞菌(P.resinovorans)、稻草假单胞菌(P.straminae)或它们的组合。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述β-内酰胺抗生素和MBL抑制剂具有按重量(w/w)计在1:16至16:1范围内的摩尔比。