[发明专利]稳定的药物泡沫

说明书

本发明提供了一种药物泡沫组合物，所述药物泡沫组合物包含蛋白胨、肽水解产物或通过全长蛋白的酶促水解制备的酶促水解蛋白质；制备方法及其用途。

技术领域

本发明涉及药物泡沫的领域，诸如包含通过蛋白质的酶促水解制备的蛋白胨的药物泡沫。

背景技术

泡沫为通过将气体分散在液体中、使得气体的气泡被捕获在液体中而形成的物质，其中液体的薄膜使气体区域分开。

不包含溶解颗粒的纯液体(例如，100％H₂0)不起泡，使得通常需要添加表面活性剂以降低液体的表面张力，从而使气体能够与液体混合以形成稳定泡沫。表面活性剂本质上通常是两亲性的(即，具有亲水性基团和亲脂性基团)，具有长疏水链。

由用作表面活性剂的全长蛋白制备的泡沫是已知的。全长蛋白质需要变性以提供所需的表面活性剂特征。为了制备泡沫，需要两亲性试剂，即具有亲水性基团和亲水性基团两者的分子，从而使变性蛋白的链形成胶束，气体诸如空气被捕获在该胶束内。此特征允许形成空气气泡，该空气起泡在液体内是稳定的。

泡沫广泛用于工业中，诸如用于食品工业中或用作泡沫灭火剂。泡沫可能用于各种各样的医疗和手术过程，例如用于提供对表面的保护，递送药物，或充当用于各种手术过程的屏障。使用液体泡沫能够用最少量的液体快速且高效地覆盖大面积。

对于大多数手术程序，重要的是，所用的泡沫必须是坚固且耐用的。泡沫的强度可表示为压缩泡沫所需的力(即，压缩强度)，该力可使用诸如由Instron或Lloyd制造的装置、使用与用于确定明胶凝胶强度Bloom数(Bloom number)所执行的方法相似的方法来测量。Bloom数为使给定样品区域压缩4mm的距离所需的力的量度(以克为单位的重量)。更高的Bloom数指示更强的凝胶。Bloom数与平均分子质量成比例。低Bloom数(50-125)与20,000-25,000的平均分子质量相关；中Bloom数(175-225)与40,000-50,000的平均分子质量相关；而高Bloom数(225-325)与50,000-100,000的平均分子质量相关。

背景技术包括美国专利8,778,883；8,512,740；8,753,670；8,741,335；2,492,458；6,454,787；8,603,543；以及6,730,299；PCT公布WO2014/086996；2014/071053；以及2010/088469；以及欧洲专利1257304。

发明内容

在本发明的某些方面，本发明涉及一种药物(即，用于医疗和/或手术用途)泡沫组合物，该药物泡沫组合物包含通过全长蛋白的酶促水解制备的蛋白胨，其中该泡沫不含全长蛋白。

本发明的各方面和实施方案在下文说明书和所附权利要求书中描述。

通常已知，对于由全长蛋白产生的凝胶，该凝胶的压缩力与蛋白质的平均分子质量成正比。分子量对压缩力的影响的这一特征可与由变性蛋白制备的泡沫相关。

本发明人意外地发现，包含短肽长度(例如，90个或更少氨基酸)的蛋白胨可用于产生稳定的泡沫，该稳定的泡沫具有优异的性能，诸如与由全长均一蛋白产生的已知泡沫相比具有更高的泡沫压缩强度，具有更高的平均分子质量。

一般来讲，蛋白胨可由衍生自不同来源(例如，明胶、酪蛋白或蛋白质混合物)的全长蛋白制备，以获得肽片段。肽片段为通过酰胺键连接的氨基酸单体的短链。蛋白胨可通过不同的方法获得，诸如通过全长蛋白的酶促水解、酸水解和/或碱水解获得。

最短的肽可以是二肽，由通过单个肽键连接的两个氨基酸组成。

用于本发明的蛋白胨为包含肽和任选地游离氨基酸的水溶性混合物，该水溶性混合物通过全长蛋白的酶促水解/消化形成。在一些实施方案中，这些蛋白胨缺乏游离氨基酸。