[发明专利]藉移植增加寿命及/或治疗细胞增殖疾病的方法

说明书

本发明发现，首先，经由移植由编码造血转录因子EKLF的经基因工程改造的EKLF基因组成的骨髓单核细胞(BMMNC)或造血干细胞(HSC)/造血干祖细胞(HSPC)来传递肿瘤抗性及其他健康长寿特征的可行性。其次，本发明证明EKLF在长期造血干细胞(LT‑HSC)中的表现，且因此EKLF作为调节造血的靶标。

相关申请案的交叉参考

本申请案主张于2016年9月13日申请的美国临时申请案第62/393,665号的权益，其以全文引用的方式并入本文中。

关于序列表的声明

与本申请相关的序列表以文本格式提供以代替纸本，并且通过引用结合到本说明书中。包含序列表的文本文件的名称是LELIWOTEMP_SQL_ST25.txt。该文本文件为4KB，于2017年9月13日创建，并通过EFS-Web以电子方式提交。

技术领域

本发明系关于干细胞的领域。特定而言，本发明系关于经由移植(诸如骨髓移植或多能干细胞移植)携载编码EKLF多肽的经修饰Eklf基因的造血干细胞(HSC)及/或造血干祖细胞(HSPC)向个体传递肿瘤抗性及健康长寿。

背景技术

造血为造血/血液系统产生多种类型的骨髓及淋巴血球的过程。淋巴及骨髓谱系定型发生于包括多能祖细胞(MPP)、共同骨髓祖细胞(CMP)、骨髓/红血球系祖细胞(MEP)、粒细胞/巨噬细胞祖细胞(GMP)及共同淋巴祖细胞(CLP)的多能造血祖细胞中，其中经由造血干细胞(HSC)的自我更新及分化产生MPP。在恒定条件下，HSC主要驻留于G0期。由于处于造血细胞系统的最顶部，HSC在造血中起主要作用，且调节HSC的恒定决定了各种造血细胞/血球的下游命运。值得注意的是，多个细胞介素(诸如IL-3、IL-7、SCF、TPO及GM-CSF等)及转录因子(诸如Notch1、Tal-1、HoxB4、GATA1、GATA2及GATA3等)涉及HSC及造血祖细胞的恒定的调节。经纯化HSC的形态学及功能特性已经广泛地被表征。并且，已有多项研究在分子及细胞层次上对HSC的自我更新、维持及分化的调节进行报导。

长寿基因具有显而易见的利益及重要性，此两者是有关于其寿命延长潜在性及提高生活质量的可能性。然而，关于此等基因如何起作用以防止老化且促进寿命延长，此等基因中只有极少数已经被鉴别出来且甚至更少数被理解。WO 2016036727提供包含一或多个经修饰红血球系Kruppel样因子(EKLF)基因的非人类转殖基因动物，该一或多个经修饰EKLF基因编码相较于野生型EKLF多肽包含一或多个胺基酸修饰的经修饰EKLF多肽。经基因改变的EKLF小鼠显示寿命延长、健康寿命延长及对癌症发病率及/或癌转移的抗性。因此，经修饰Eklf基因及其产物可用于防止老化并治疗肿瘤。