[发明专利]藉移植增加寿命及/或治疗细胞增殖疾病的方法

权利要求书

1.一种造血干细胞(HSC)及/或造血干祖细胞(HSPC)在制备药剂中的用途，所述药剂用于增加个体的寿命及/或抑制或减少肿瘤发生或肿瘤转移，所述造血干细胞(HSC)及/或造血干祖细胞(HSPC)由下列步骤所制备：

(a)将胚胎干细胞(ESC)、经诱导的多能细胞(iPSC)及/或脐带血干细胞(CBSC)基因工程改造成具有编码经修饰EKLF多肽的一或多个经修饰红血球系Kruppel样因子(Eklf)基因，该多肽相较于野生型EKLF多肽包含一或多个胺基酸修饰；及

(b)使该等经基因工程改造的ESC、iPSC及/或CSBC分化，以获得造血干细胞(HSC)及/或造血干祖细胞(HSPC)。

2.如权利要求1的用途，其中该野生型EKLF多肽为野生型人类EKLF或野生型小鼠EKLF或其他脊椎动物的野生型EKLF。

3.如权利要求1的用途，其中该经修饰小鼠EKLF多肽包含用精胺酸(R)或用赋予肿瘤抗性及健康长寿的另一胺基酸取代对应于该野生型小鼠EKLF的位置74的离胺酸(K)残基。

4.如权利要求1的用途，其中该经修饰人类EKLF多肽包含用精胺酸(R)或用赋予肿瘤抗性及健康长寿的另一胺基酸取代对应于该野生型人类EKLF的位置54的离胺酸(K)残基。

5.如权利要求1的用途，其中该经修饰EKLF多肽为经修饰脊椎动物EKLF多肽，其包含用精胺酸(R)或用赋予肿瘤抗性及健康长寿的另一胺基酸取代对应于与该小鼠EKLF K74及人类EKLF K54直系同源的小分子类泛素化位点的离胺酸(K)残基，其中该脊椎动物不为小鼠或人类。

6.如权利要求1的用途，其中该一或多个胺基酸修饰包含对应于该全长野生型小鼠EKLF多肽的位置68的胺基酸的修饰。

7.如权利要求1的用途，其中该等细胞系经由使用编码该经修饰EKLF多肽的病毒载体转导，以表现该经修饰EKLF多肽。

8.如权利要求6的用途，其中该病毒载体系源于疱疹病毒、反转录病毒、牛痘病毒、减毒的牛痘病毒、金丝雀痘病毒、腺病毒或腺相关病毒。

9.如权利要求1的用途，其中该等细胞系经由使用成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)及CRISPR相关蛋白质(Cas)系统转导，以表现该经修饰EKLF多肽。

10.如权利要求1的用途，其中该经修饰EKLF多肽的表现导致寿命增加、抗转移及/或抗肿瘤形成。

11.如权利要求1的用途，其中该EKLF在LT-HSC中以相对较高水平表现，且EKLF的耗竭导致不同类型的造血细胞/血球的群体变化。

12.如权利要求1的用途，其中该EKLF负调节群落刺激因子2受体次单位Csf2rb在LT-HSC及造血祖细胞(诸如MPP、CMP、GMP及MEP)中的表现。

13.如权利要求1的用途，其中该肿瘤为肝癌、结肠癌、乳癌、前列腺癌、肝细胞癌、黑素瘤、肺癌、神经胶母细胞瘤、脑肿瘤、造血性恶性肿瘤、视网膜母细胞瘤、肾细胞癌、头颈癌、子宫颈癌、胰脏癌、食道癌或鳞状细胞癌。

14.一种HSC及/或HSPC的骨髓单核细胞(BMMNC)在制备药剂中的用途，所述药剂用于增加受体个体的寿命及/或抑制或减少肿瘤发生或肿瘤转移，所述HSC及/或HSPC的骨髓单核细胞(BMMNC)由下列步骤所制备：(a)自包含一或多个经修饰EKLF基因的供体个体收集骨髓，该一或多个经修饰EKLF基因编码相较于野生型EKLF多肽包含一或多个胺基酸修饰的经修饰EKLF多肽；及(b)分离包含携载该一或多个经修饰eklf基因的HSC及/或HSPC的骨髓单核细胞(BMMNC)。