[发明专利]MEK抑制剂;PD-1轴抑制剂;和VEGF抑制剂的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗具有结肠直肠癌的受试者的方法,该方法包含对所述受试者施用包含(i)治疗有效量的MEK抑制剂,(ii)治疗有效量的PD-1轴抑制剂,和(iii)治疗有效量的VEGF抑制剂的疗法。

2.权利要求1的方法,其中该受试者具有转移性结肠直肠癌。

3.权利要求1或权利要求2的方法,其中该MEK抑制剂是考比替尼(cobimetinib)或其药学可接受盐。

4.权利要求1至3任一项的方法,其中该PD-1轴抑制剂是PD-L1抑制剂。

5.权利要求4的方法,其中该PD-L1抑制剂是包含如下重链和轻链的抗体,该重链包含GFTFSDSWIH(SEQ ID NO:24)的HVR-H1序列,AWISPYGGSTYYADSVKG(SEQ ID NO:25)的HVR-H2序列,和RHWPGGFDY(SEQ ID NO:12)的HVR-H3序列且该轻链包含RASQDVSTAVA(SEQ ID NO:26)的HVR-L1序列,SASFLYS(SEQ ID NO:27)的HVR-L2序列,和QQYLYHPAT(SEQ ID NO:28)的HVR-L3序列。

6.权利要求4的方法,其中该PD-L1抑制剂是包含如下重链可变区和轻链可变区的抗体,

该重链可变区包含EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGFTFS DSWIHWVRQA PGKGLEWVAWISPYGGSTYY ADSVKGRFTI SADTSKNTAY LQMNSLRAED TAVYYCARRH WPGGFDYWGQ GTLVTVSS(SEQ ID NO:7)的氨基酸序列且

该轻链可变区包含

DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQDVS TAVAWYQQKP GKAPKLLIYS ASFLYSGVPSRFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YLYHPATFGQ GTKVEIKR(SEQ ID NO:9)的氨基酸序列。

7.权利要求1至6任一项的方法,其中该PD-L1抑制剂是阿特珠单抗(atezolizumab)。

8.权利要求1至7任一项的方法,其中该VEGF抑制剂是包含如下重链和轻链的抗体,该重链包含GYTFTNYGMN(SEQ ID NO:35)的HVR-H1序列,WINTYTGEPTYAADFKR(SEQ ID NO:36)的HVR-H2序列,和YPHYYGSSHWYFDV(SEQ ID NO:37)的HVR-H3序列且该轻链包含SASQDISNYLN(SEQ ID NO:38)的HVR-L1序列,FTSSLHS(SEQ ID NO:39)的HVR-L2序列,和QQYSTVPWT(SEQ ID NO:40)的HVR-L3序列。

9.权利要求1至7任一项的方法,其中该VEGF抑制剂是包含如下重链可变区和轻链可变区的抗体,

该重链可变区包含EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGWINTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP HYYGSSHWYF DVWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:33)的氨基酸序列且

该轻链可变区包含DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYFTSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ GTKVEIKR(SEQ ID NO:34)的氨基酸序列。

10.权利要求1至9任一项的方法,其中该VEGF抑制剂是贝伐珠单抗(bevacizumab)。