[发明专利]抗原呈递细胞模拟支架及其制备和使用方法在审
| 申请号： | 201780054844.6 | 申请日： | 2017-07-13 |
| 公开（公告）号： | CN109789092A | 公开（公告）日： | 2019-05-21 |
| 发明（设计）人： | A·S·张;D·J·穆尼 | 申请（专利权）人： | 哈佛学院院长等 |
| 主分类号： | A61K9/127 | 分类号： | A61K9/127;A61P35/00;B82Y5/00 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;徐志明 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 支架 试剂盒 抗原呈递细胞 制备 药物组合物 免疫缺陷 自身免疫 生活力 休眠 凋亡 可用 扩增 离体 体外 耗尽 增殖 癌症 分化 体内 诊断 分裂 生长 疾病 死亡 治疗 | ||
1.一种抗原呈递细胞模拟支架(APC-MS)，包括
包含高表面积介孔二氧化硅微棒(MSR)的基底层；
于所述MSR基底层上成层的连续的、流体支撑的脂质双层(SLB)；
吸附于所述支架上的多种T细胞激活分子和T细胞共刺激分子；和
吸附于所述支架上的多种T细胞稳态剂。
2.权利要求1的支架，其中所述T细胞选自自然杀伤(NK)细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和调节T细胞(Treg)，或其组合。
3.权利要求1的支架，其中所述T细胞稳态剂吸附于所述SLB层上。
4.权利要求1的支架，其中所述T细胞稳态剂吸附于所述MSR基底层上。
5.权利要求1的支架，其中所述T细胞稳态剂以受控释放方式从所述支架释放。
6.权利要求1的支架，其中所述T细胞稳态剂以持续方式从所述支架释放至少30天。
7.权利要求1的支架，其中所述T细胞稳态剂选自IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-21和转化生长因子β(TGF-β)，或其激动剂、其模拟物、其变体、其功能性片段，或其组合。
8.权利要求7的支架，其中所述T细胞稳态剂是IL-2、其激动剂、其模拟物、其变体、其功能性片段，或其与选自IL-7、IL-21、IL-15和IL-15超激动剂的第二稳态剂的组合。
9.权利要求7的支架，其中所述T细胞稳态剂选自包含IL-2的前30个氨基酸(p1-30)的N-末端IL-2片段、IL-2superkine肽和IL-2部分激动剂肽，或其组合。
10.权利要求1的支架，其中所述T细胞激活分子和所述T细胞共刺激分子各自独立地吸附于所述流体支撑的脂质双层(SLB)上。
11.权利要求10的支架，其中所述T细胞激活分子和所述T细胞共刺激分子通过亲和性配对或化学偶联吸附。
12.权利要求11的支架，其中所述亲和性偶联包括生物素-抗生物素蛋白链菌素对、抗体-抗原对、抗体-半抗原对、亲和性对、捕获蛋白对、Fc受体-IgG对、金属-螯合脂质对，或其组合。
13.权利要求11的支架，其中所述化学偶联包括叠氮化物-炔烃化学(AAC)反应、二苯并环辛炔连接(DCL)或四嗪-烯烃连接(TAL)。
14.权利要求10的支架，其中所述T细胞激活分子和所述T细胞共刺激分子各自独立地涂覆于所述流体支撑脂质双层(SLB)上。
15.权利要求10的支架，其中所述T细胞激活分子和所述T细胞共刺激分子各自独立地部分包埋于所述流体支撑的脂质双层(SLB)上。
16.权利要求1的支架，其中所述T细胞激活分子和所述T细胞共刺激分子各自独立地吸附于所述介孔二氧化硅微棒(MSR)上。
17.权利要求1的支架，其中所述T细胞激活分子和所述T细胞共刺激分子各自独立地是抗体分子或其抗原结合片段。
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