[发明专利]用于免疫疗法的T细胞组合物

权利要求书

1.一种用于制备包含T细胞的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)获得包含T细胞的初始细胞群体；

(b)通过使所述细胞群体暴露于一种或多种靶抗原并且暴露于细胞因子来刺激所述T细胞，

(c)在包含细胞因子的培养基中培养所述细胞群体；

(d)测试所述细胞群体的抗原特异性反应性；以及

(e)收获包含T细胞的所得组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其还包括测试所述初始细胞群体的总T细胞(CD3+)、CD8+和CD4+T细胞、单核细胞、B细胞和NK细胞的量。

3.如权利要求1所述的方法，其中测试所述细胞群体的抗原特异性反应性包括通过流式细胞术、通过细胞内细胞因子染色、ELISA或ELISPOT测量抗原诱导的细胞因子产生来检测活化标志物。

4.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)和步骤(c)中的所述细胞因子单独地包括IL-2、IL-7、IL-15和IL-21中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的方法，其中步骤(b)和步骤(c)中的所述细胞因子单独地包括IL-7和IL-15。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法还包括重复步骤(b)。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法还包括所述细胞群体中的所述T细胞的多克隆刺激。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述多克隆刺激包括在步骤(c)后使所述细胞群体暴露于结合CD3、CD28和CD2的四聚体抗体。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中将所述细胞群体分成多个亚群体，将所述亚群体各自通过暴露于不同的靶抗原进行刺激。

10.如权利要求9所述的方法，其中在步骤(c)之前组合所述多个亚群体。

11.如权利要求9所述的方法，其中在步骤(e)之前组合所述多个亚群体。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述一种或多种靶抗原包含源自所述一种或多种靶抗原的多种重叠肽。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种靶抗原包含源自一种或多种亚显性抗原的多肽。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种靶抗原包含源自一种或多种新抗原的多肽。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种靶抗原包含源自病毒抗原的多肽。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述一种或多种靶抗原包含源自病毒抗原的多肽，所述病毒抗原来自以下中的一种或多种：巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、腺病毒、疱疹病毒、人免疫缺陷病毒、流感病毒、人呼吸道合胞病毒、痘苗病毒、水痘-带状疱疹病毒、黄热病病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种靶抗原包含源自爱泼斯坦-巴尔病毒抗原、LMP1、LMP2和EBNA1中的一种或多种的多肽。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述一种或多种靶抗原包含源自巨细胞病毒抗原、pp65、癌/睾丸抗原1(NY-ESO-1)和存活蛋白中的一种或多种的多肽。