[发明专利]治疗胰腺癌的方法

说明书

本公开描述了在患者中治疗胰腺癌和限制致癌基因的过表达，激活肿瘤抑制基因或调节信号传导蛋白的方法，包括施用如本文所述的化合物和药物组合。

本申请根据35 U.S.C. § 119(e)，要求2016年6月13日提交的名称为“治疗胰腺癌的方法”的美国临时专利申请第62/349,217号的权益，其全部内容通过该引用并入。

领域

本公开描述了在患者中治疗胰腺癌和限制致癌基因的过表达，激活肿瘤抑制基因或调节信号传导蛋白的方法，包括施用如本文所述的CCR2趋化因子抑制剂化合物和药物组合。

背景

癌症是全世界重要的健康问题。尽管在癌症的检测和治疗方面已经取得了进展，但目前还没有疫苗或其他普遍成功的预防和/或治疗方法。

目前通常基于化学疗法或手术和辐射的组合的疗法在许多患者中继续证明是不适当的。

位于腹膜后的上腹部的胰腺与许多主要结构密切相关，包括门静脉、胃、十二指肠、胆总管和肠系膜上动脉。

胰腺癌是美国癌症死亡的第五大主要原因。在男性中更常见，并且年龄为60至70岁的男性风险最高。随着肿瘤的生长，患者的症状由周围结构的肿瘤浸润引起，导致疼痛、恶心、呕吐、体重减轻和黄疸。后一病况在不超过一半的患者中表现出症状。

一旦肿瘤浸润发生，其他结构如门静脉就会受到影响，这就排除了胰腺的治愈性切除。

胰腺癌的有效治疗经常延迟数月。这种延迟具有深远的影响，因为60％的患者在诊断时已经观察到转移扩散到肝或淋巴结，并且这一因素减少了长期存活的前景。而且，胰腺癌在其早期是无症状的。后期最常见的症状是体重减轻、腹痛和黄疸。其原因尚不完全清楚的体重减轻通常是重要的。如果癌症阻塞胆总管，则会出现黄疸。到鉴定为恶性肿瘤时，它通常已扩散(转移)到身体的其他部位。从诊断时起，中位生存期仅仅为6个月。

目前用于这种常见且难治性疾病的疗法包括手术和/或化学疗法。通常不能通过手术移除肿瘤，因为它已经侵入了无法移除的至关重要的结构，或者因为它已经扩散到远端位点。

因此，本领域需要改进治疗原发性和转移性胰腺癌。

附图

图1表示在狗中静脉内给予化合物Ib后化合物Ib的平均血浆浓度。

图2表示在狗中口服给予化合物Ib后化合物Ib的平均血浆浓度。

概述

本公开提供了调节CCR2趋化因子配体活性，并且可以用于治疗胰腺癌的方法的化合物。因此，本公开的化合物是调节哺乳动物CCR2例如人CCR2蛋白的至少一种功能或特征的化合物。

因此，本公开描述了治疗患者胰腺癌的方法，包括给予如本文所述的化合物和药物组合。还描述了限制致癌基因的过表达，激活肿瘤抑制基因和调节信号传导蛋白的方法，其包括向需要其的患者施用有效量的如本文所述的任一化合物或药物组合。

本公开的一个实施方案包括治疗患者胰腺癌的方法，其包括向需要其的患者施用有效量的式I的化合物：

式I