[发明专利]包括含有盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的具有受控的溶出度的用于口服给药的药物制剂

权利要求书

1.一种用于口服给药的药物制剂，包括：含有盐酸坦索罗辛的缓释丸粒，每个丸粒均包含(i)盐酸坦索罗辛、(ii)羟丙基甲基纤维素、(iii)耐酸的丙烯酸类聚合物和(iv)两种或更多种不溶性稀释剂，

其中基于干丸粒，所述缓释丸粒各自包含(i)0.15重量％至0.40重量％的盐酸坦索罗辛、(ii)1.0重量％至5.0重量％的羟丙基甲基纤维素、(iii)4.0重量％至10.0重量％的耐酸的丙烯酸类聚合物和(iv)70.0重量％至95.9重量％的两种或更多种不溶性稀释剂，

其中所述丸粒包含的所述耐酸的丙烯酸类聚合物的量大于所述羟丙基甲基纤维素的量。

2.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中所述羟丙基甲基纤维素具有10000cPs至100000cPs的粘度。

3.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中所述耐酸的丙烯酸类聚合物选自由Eudragit L30 D-55、Eudragit L100 D-55 、Eudragit L12. 5及其任意组合组成的组。

4.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中所述两种或更多种不溶性稀释剂选自由微晶纤维素、滑石、二氧化钛及其任意组合组成的组。

5.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中所述缓释丸粒被进一步用肠溶包衣剂包衣。

6.根据权利要求5所述的用于口服给药的药物制剂，其中基于干丸粒，所述缓释丸粒均各自包含(i)0.15重量％至0.40重量％的盐酸坦索罗辛、(ii)1.0重量％至5.0重量％的羟丙基甲基纤维素、(iii)4.0重量％至10.0重量％的耐酸的丙烯酸类聚合物、(iv)70.0重量％至95.9重量％的两种或更多种不溶性稀释剂以及(v)1.5重量％至15重量％的肠溶包衣剂。

7.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中基于滚圆的直径，所述缓释丸粒由65％以上的0.8μm至1.4μm的丸粒、15％以上的0.4μm至0.8μm的丸粒和小于5％的0.4μm以下的丸粒构成。

8.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中所述含有盐酸坦索罗辛的缓释丸粒表现出：根据美国药典中溶出试验II的桨法在50rpm、900mL的pH 6.8溶液和37℃的条件下测试，在1小时内25％至55％的溶出度。

9.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中所述药物制剂是包含所述缓释丸粒的胶囊制剂。

10.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，每单位制剂包含0.2mg或0.4mg的盐酸坦索罗辛。

11.根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂，其中所述药物制剂用于治疗或预防良性前列腺增生。

12.一种制备根据权利要求1所述的用于口服给药的药物制剂的方法，所述方法包括：

(a)混合并挤出包含(i)盐酸坦索罗辛、(ii)羟丙基甲基纤维素、(iii)耐酸的丙烯酸类聚合物和(iv)两种或更多种不溶性稀释剂的混合物，以将所述混合物模制成颗粒的形式；以及

(b)以约600rpm至约800rpm的转速使用滚圆机将所挤出的颗粒滚圆约10分钟至约45分钟，以制备丸粒。