[发明专利]调节肠微生物群来治疗神经退行性病症

说明书

本文公开了可用于在有需要的受试者(例如患有神经退行性病症(例如帕金森氏病)的受试者)中改善运动缺陷和神经炎症的方法和组合物。还公开了可用于诊断神经退行性病症(例如帕金森氏病)的方法和组合物。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2016年5月23日提交的美国临时申请No.62/340408、2016年8月3日提交的美国临时申请No.62/370,578和2017年1月9日提交的美国临时申请No.62/443952的优先权。通过引用将这些相关申请中每一个的内容明确地整体并入本文。

关于联邦政府资助研发的声明

本发明是在由美国国立卫生研究院授予的资助号NS085910的政府支持下完成的。美国政府对本发明拥有一定权利。

技术领域

本公开总体涉及对神经退行性病症(neurodegenerative disorders)(例如帕金森氏病)进行诊断和治疗的领域。

背景技术

神经功能障碍是许多人类疾病的基础。行为性病症、精神病性病症和神经退行性病症通常在中枢神经系统(CNS)内显示出标志性神经病理学。一种神经病理学，即淀粉样变性，是由破坏许多细胞功能的特定神经元蛋白的异常聚集引起的。受影响的组织通常含有显示出改变的构象的不溶性蛋白聚集体，认为这一特征导致估计50种不同的人类疾病(Sacchettini和Kelly，2002)。包括阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病和帕金森氏病(PD)在内的神经退行性淀粉样病症与各种不同的淀粉样蛋白有关(Brettschneider等，2015)。PD是美国第二常见的神经退行性疾病，影响了估计100万人和1％的超过60岁的美国人口(Nalls等，2014)。在全世界范围内，大约300万患者和护理人员受PD常使人衰弱的症状所累，其涉及运动缺陷，包括震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和步态受损。这是一种具有强烈环境成分的多因素病症，因为不到10％的病例是遗传性的(Nalls等，2014)。认为α-突触核蛋白(αSyn)的聚集在称为突触核蛋白病的疾病家族中是致病性的，该疾病家族包括PD、多系统萎缩和路易体病(Brettschneider等，2015；Luk等，2012；Prusiner等，2015)。αSyn聚集是一个渐进的过程，导致寡聚物质和在神经元内积累的非瞬时原纤维(intransient fibrils)。黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元似乎特别容易受到αSyn聚集体的影响。多巴胺调节剂是PD中的一线治疗剂；然而，治疗可能带来严重副作用并且往往会失去效果(Jenner，2008)。需要发现安全且有效的治疗方法，以解决人口老龄化中日益严重的PD负担，这是人类在延长寿命方面所取得的成就的矛盾结果。

发明内容

本文公开了可用于在有需要的受试者(例如患有神经退行性病症(例如帕金森氏病)的受试者)中改善运动缺陷和神经炎症的方法和组合物。还公开了可用于诊断神经退行性病症(例如帕金森氏病)的方法和组合物。

一些实施方式提供了用于在受试者中治疗神经退行性病症的方法，其中，该方法包括在有需要的受试者中调整肠微生物群的组成，其中，所述有需要的受试者患有神经退行性病症。一些实施方式提供了用于在受试者中延迟或降低神经退行性病症发作可能性的方法，其中，该方法包括在有需要的受试者中调整肠微生物群的组成，其中，所述有需要的受试者具有发展为神经退行性病症的风险。在一些实施方式中，神经退行性病症是突触核蛋白病，例如帕金森氏病(PB)、伴路易体病的痴呆、多系统萎缩或它们的任何组合。