[发明专利]药物组合物及其用于治疗癌症和自身免疫疾病的用途

权利要求书

1.一种用于治疗淋巴样恶性肿瘤的方法，所述方法包括给有此需要的受试者施用治疗有效量的(a)布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、(b)哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)激酶抑制剂和(c)免疫调节药物(IMiD)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述BTK抑制剂是由式I、II、Ia、Ib、IIa或IIb表示的化合物

其中：

每个R¹是F；

R²是F；

R³是H或D；

n是1、2、3或4；且

m是1或2，

或其对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐或前药。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述BTK抑制剂选自：如在表1中所示的化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7和化合物20或其对映异构体、非对映异构体、药学上可接受的盐或前药。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼、ACP-196(acalabrutinib)、BGB-3111、spebrutinib、ONO-4059、HM71224、RN486、4-(4-((4-((3-丙烯酰氨基苯基)氨基)-5-氟嘧啶-2-基)氨基)苯氧基)-N-甲基吡啶酰胺(CNX-774)、N-[3-[4,5-二氢-4-甲基-6-[[4-(4-吗啉基羰基)苯基]氨基]-5-氧代吡嗪基]-2-甲基苯基]-4-(1,1-二甲基乙基)-苯甲酰胺(CGI-1746)、AVL-292(CC-292)、PRN1008、M7583、M2951、BIIB068、CT-1530、AC0058TA、ARQ 531、GS-4059、REDX08608、RXC005、BMS-986142、TP-0158、SNS-062和BI-BTK-1或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述mTOR激酶抑制剂是依维莫司、雷帕霉素、[7-(6-氨基-3-吡啶基)-2,3-二氢-1,4-苯并氧氮杂-4(5H)-基][3-氟-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基]-甲酮(XL388)、N-乙基-N'-[4-[5,6,7,8-四氢-4-[(3S)-3-甲基-4-吗啉基]-7-(3-氧杂环丁基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基]苯基]-脲(GDC-0349)、3-(2,4-双((S)-3-甲基吗啉代)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基)-N-甲基苯甲酰胺(AZD2014)、(5-(2,4-双((S)-3-甲基吗啉代)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基)-2-甲氧基苯基)甲醇(AZD8055)、GSK105965、3-(2-氨基苯并[d]唑-5-基)-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(TAK-228或MLN0128)、坦罗莫司、地磷莫司、PI-103、NVP-BEZ235、WJD008、XL765、SF-1126、Torin1、PP242、PP30、Ku-0063794、WYE-354、WYE-687、WAY-600、INK128、OSI 027、gedatolisib(PF-05212384)、CC-223、LY3023414、PQR309、LXI-15029、SAR245409或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述mTOR激酶抑制剂是雷帕霉素或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述IMiD抑制剂是沙利度胺、revlimid、来那度胺、泊马度胺、CC-112、CC-220或其药学上可接受的盐。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述淋巴样恶性肿瘤选自：慢性淋巴细胞白血病(CLL)、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(WM)和套细胞淋巴瘤(MCL)。