[发明专利]具有改善的含量均匀性的包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂

说明书

本发明涉及一种口服药物制剂，包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒，所述缓释丸粒包含盐酸坦索罗辛和药学上可接受的添加剂，其中，所述缓释丸粒包含约50重量％至100重量％的粒度为约0.50mm至0.85mm的颗粒和小于约15重量％的粒度为约0.50mm以下的颗粒。本发明的口服药物制剂在产品间表现出低的盐酸坦索罗辛溶出率偏差和恒定含量，具有产品高再现性，从而有利于制剂的质量保证。

技术领域

本公开涉及包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂，更具体地，涉及包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂及其制备方法，该口服药物制剂具有改善的样品间含量均匀性和溶出率偏差以及一致的功效。

背景技术

盐酸坦索罗辛可选择性地抑制α-肾上腺素能受体以选择性地作用于泌尿生殖器官，从而引起膀胱周围的平滑肌和前列腺松弛并改善排尿速率，并且已知具有改善良性前列腺增生(BPH)症状的良好药效且副作用较小。

盐酸坦索罗辛具有90％或更高的相对良好的生物利用度，并且在正常成人中具有约9小时至13小时的半衰期，并且在良性前列腺增生患者中具有约14小时至15小时的相对长的半衰期。因此，当盐酸坦索罗辛被制备为缓释制剂并缓慢释放持续约6小时的情况下，可以充分保持药物浓度达24小时。

通常，盐酸坦索罗辛是被开处方为以单一单位剂型的含有0.2mg至0.8mg盐酸坦索罗辛的制剂。然而，由于主要成分比例非常低，因此对于该制剂来说，确保含量均匀性和溶出率的低偏差是至关重要的。

专利文献1公开了一种含盐酸坦索罗辛的缓释颗粒的胶囊制剂，包含盐酸坦索罗辛、聚乙酸乙烯酯、羟丙基甲基纤维素和制粒材料。然而，专利文献1公开了在不控制蒸馏水量的情况下制备丸粒，从而可以根据蒸馏水的量降低丸粒的生产率和粒度均匀性。

专利文献2公开了盐酸坦索罗辛的口服缓释丸粒组合物及其制备方法。根据专利文献2，通过将盐酸坦索罗辛溶解在蒸馏水中，然后将盐酸坦索罗辛溶液加入到其他成分的混合溶液中，可以将制剂制备成颗粒。然而，专利文献2的这种制备方法可能导致盐酸坦索罗辛的含量降低，因为当加入到其他成分的混合溶液中以形成颗粒时，溶解在蒸馏水中的盐酸坦索罗辛可能仍然粘附在设备或容器的壁上。另外，在混合物中溶解在蒸馏水中的盐酸坦索罗辛水溶液的不均匀分布可能导致盐酸坦索罗辛的含量均匀性差。

因此，仍然需要开发具有降低的溶出率偏差并确保含量均匀性的盐酸坦索罗辛的口服药物制剂。

[现有技术文献]

[专利文献]

1.韩国专利申请公开第2005-0082038号

2.韩国专利申请公开第2005-0074767号

发明内容

技术问题

本发明提供一种口服药物制剂，其包含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒，其具有适当比例的具有不同大小的丸粒，因此具有良好的盐酸坦索罗辛含量均匀性和降低的溶出率偏差。

本发明提供一种制备包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂的方法。

技术方案

根据本发明的一个方面，提供了一种口服药物制剂，包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒，所述缓释丸粒包含盐酸坦索罗辛和药学上可接受的添加剂，其中，相对于总缓释丸粒，所述缓释丸粒包含约50重量％至100重量％的粒度为约0.50mm至0.85mm的颗粒和小于约15重量％的粒度为约0.50mm以下的颗粒。

根据本发明的另一个方面，提供了一种制备根据本发明的一方面的口服药物制剂的方法，该方法包括：