[发明专利]家禽益生菌疫苗组合物和其使用方法

说明书

本文提供了如下组合物，该组合物包含益生菌和马立克氏病疫苗，所述益生菌包含至少一种活细菌菌株。可以将包含益生菌、或包含益生菌和马立克氏病疫苗的组合物给予至受试者，包括家禽。可卵内给予这些组合物以增加该受试者胃肠道中的早期乳酸菌、减少该受试者胃肠道中的革兰氏阴性细菌、降低该受试者胃肠道中的沙门氏菌水平、并且提高该受试者的体重增加。本文还提供了包含益生菌和马立克氏病疫苗的试剂盒。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2017年7月11日提交的美国临时专利申请号62/360,569的优先权，将其通过引用以其整体并入本文。

介绍

在商业条件下，包括鸡和火鸡在内的数百万家禽孵化环境恶劣，并且暴露于热压力和孵化场中潜在的致病菌若干小时。增加的压力以及孵化柜中潜在的大量病原体造成病原体定殖的理想条件。人们普遍认为，如沙门氏菌等动物源性病原体的自然传播途径是粪-口途径(White等人,1997；Galanis等人,2006)。然而，已公布的研究也表明家禽中的沙门氏菌可能通过空气传播(Wathes等人,1988；Baskerville等人,1992；Leach等人,1999；Fallschissel等人,2009)。

禽类呼吸道结构是解释对传染剂具有敏感性和抗性的重要组成部分。在日龄的禽类家畜中，在主支气管区域中未见或很少见浸润性淋巴细胞(Fagerland和Arp,1990；Smialek等人,2011)，并且直到3-4周龄才会在这些位置形成淋巴结(Fagerland和Arp,1993；Drolet等人,2010)。在接下来一周，产生IgG、IgA或IgM的细胞数量持续增加，然而，直到6-8周龄，鸡的支气管相关淋巴组织(BALT)才成熟(Bienenstock,1980；Bienenstock和McDermott,2005；De Geus,2012)。因此，商业性新生家禽极易受到空气传播的病原体的影响，不论该病原体是不是呼吸道或肠道细菌(Arshad等人,1998)。

为了帮助预防家禽患病和出现病原体感染，使用益生菌已成为一种有用的策略。一个多世纪以前，Eli Metchnikoff提出了突破性的想法来摄取可存活的细菌以改善健康状况(Metchnikoff,1908)。这种概念在今天更具吸引力，因为抗菌抗性细菌已成为许多国家的问题(Kiser,1976；Dahiya等人,2006；Teillant和Laxminarayan,2015)。动物饲料中即将禁用抗生素，这为扩大替代性预防药物创造了一个具有挑战性的情境(Parker,1990；Dahiya等人,2006；You和Silbergeld,2014)。益生菌和直接饲喂的微生物越来越被公认为是保持在不使用抗生素情况下饲养的家禽的胃肠道健康并提升其表现的最佳工具之一(Dominguez-Bello和Blaser,2008)。除了改善肠道微生物平衡、新陈代谢、和肠道完整性(Isolauri等人,2002；Salminen和Isolauri,2006)，研究还示出，某些益生菌具有抗炎性(Borchers等人,2009；Lyte,2011)、抗氧化性(Farnell等人,2006；Tao等人,2006；Zareie等人,2006；Segawa等人,2011；Howarth和Wang,2013)、以及增强的屏障完整特性(Yu等人,2012)。此外，一些研究人员已证实益生菌对先天免疫(Alvarez-Olmos和Oberhelman,2001；Vanderpool等人,2008；Molinaro等人,2012)以及体液免疫(Arvola等人,1999；Haghighi等人,2006；Howarth和Wang,2013)的益处。

尽管已经示出益生菌在被直接饲喂至动物时有可能促进家禽中健康微生物菌群发育和预防家禽疾病，但是这种给予通常可能太晚以至于不能在孵化后立即最佳地保护动物免受恶劣条件的影响。卵内给予益生菌给出了一种可能的方法来确保益生菌可在孵化之前或孵化期间发挥其有益作用。