[发明专利]用于制备超声波造影剂的方法

说明书

本发明提供用于制备磷脂调配物的改进方法，所述磷脂调配物包含磷脂UCA调配物。

背景技术

在超声波成像应用中，经脂质囊封的气体微球体用作造影剂。

发明内容

本发明提供用于制备基于磷脂的超声波造影剂的改进方法。本发明部分地基于以下意外的发现：某些基于磷脂的超声波造影剂调配物对二价金属阳离子敏感。在特定水准的某些所述阳离子的存在下，调配物中的磷脂及潜在其它组分沉淀，使得所述调配物不可用。迄今为止，并未了解到某些二价金属阳离子能够如此不利地影响超声波造影剂调配物。

基于这些发现，本发明涵盖用于合成防止这种不需要的磷脂沉淀的这类调配物的改进方法以及由这类方法所产生的调配物。还提供用于在合成经改进超声波造影剂中使用这些经改进调配物的方法，及所述造影剂在使对其有需要的个体成像中的用途。

由此，在一个方面中，本文提供一种用于制备磷脂悬浮液的方法，所述方法包括提供DPPA、DPPC及MPEG5000-DPPE原料，测量DPPC、DPPA及MPEG5000-DPPE原料中的一或多者或全部的钙浓度，将DPPA、DPPC及/或MPEG5000-DPPE原料与非水溶剂组合以形成磷脂溶液，及将所述磷脂溶液与含水溶剂组合以形成磷脂悬浮液。在一些实施例中，所述方法进一步包括测量非水溶剂的钙浓度。在一些实施例中，DPPA、DPPC及/或MPEG5000-DPPE原料的合并钙浓度测量值为较低的(即，对于所测量的原料，无论这类所测量的原料为仅DPPA、仅DPPC、仅MPEG5000-DPPE、DPPA及DPPC、DPPA及MPEG5000-DPPE、DPPC及MPEG5000-DPPE，还是为DPPA、DPPC及MPEG5000-DPPE，钙浓度的总和或合并钙浓度为较低的)。

在一些实施例中，DPPA、DPPC及/或MPEG-DPPE原料与非水溶剂的合并钙浓度测量值为较低的(即，对于所测量的组分，无论这类所测量的组分为仅DPPA或为DPPA及非水溶剂；仅DPPC或DPPA及非水溶剂；仅MPEG5000-DPPE或MPEG5000-DPPE及非水溶剂；DPPA及DPPC或DPPA、DPPC及非水溶剂；DPPA及MPEG5000-DPPE或DPPA、MPEG5000-DPPE及非水溶剂；DPPC及MPEG5000-DPPE或DPPC、MPEG5000-DPPE及非水溶剂；DPPA、DPPC及MPEG5000-DPPE或DPPA、DPPC、MPEG5000-DPPE及非水溶剂，钙浓度的总和或合并钙浓度为较低的)。

在一些实施例中，测量DPPC、DPPA及MPEG5000-DPPE原料的钙浓度。

在一些实施例中，测量DPPC、DPPA及MPEG5000-DPPE原料的钙浓度且DPPA、DPPC、MPEG-DPPE原料及非水溶剂的合并钙浓度测量值为较低的。