[发明专利]用于细胞免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗表现出表达磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的实体瘤的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用抗GPC3嵌合抗原受体免疫应答细胞，其中所述施用在使所述受试者经受淋巴细胞减少治疗之后或同时进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫应答细胞是NK细胞(抗GPC3-CAR NK细胞)或T细胞(抗GPC3-CAR T细胞)。

3.根据权利要求2所述的方法，其中向所述受试者施用所述抗GPC3-CAR T细胞在使所述受试者经受淋巴细胞减少治疗之后进行。

4.根据权利要求2所述的方法，其中向所述受试者施用至少约5x10⁴个抗GPC3-CAR T细胞/kg。

5.根据权利要求2所述的方法，其中向所述受试者施用约5x10⁴至约1x10¹²个抗GPC3-CAR T细胞/kg。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用有效地将肿瘤大小减小至少30％，如通过计算机断层成像(CT)扫描所测量的。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用有效地稳定肿瘤大小，测量为肿瘤病变的直径的基线测量变化小于10％，如通过计算机断层成像(CT)扫描所测量的。

8.根据权利要求2所述的方法，其中与单独施用所述抗GPC3-CAR T细胞相比，所述施用抗GPC3-CAR T细胞并使所述受试者经受所述淋巴细胞减少治疗协同地使所述受试者的中位存活时间延长至少约6个月。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述实体瘤是肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、头颈癌、卵巢癌、甲状腺癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、胰腺癌、脂肪肉瘤、睾丸非精原细胞瘤性生殖细胞癌、黑素瘤、肾上腺腺瘤、神经鞘瘤、恶性纤维组织细胞瘤或食管癌。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GPC3嵌合抗原受体包含与GPC3的C末端表现出特异性结合的抗原结合单元。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗原结合单元包含与SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8表现出至少90％序列同源性的序列。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GPC3-CAR包含与SEQ ID NO:14、SEQ IDNO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ IDNO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ IDNO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29或SEQ ID NO:30表现出至少90％序列同一性的序列。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗GPC3-CAR包含与SEQ ID NO 28、SEQ ID NO29和SEQ ID NO 30中的任一种表现出至少90％序列同一性的序列。

14.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗GPC3-CAR T细胞包含至少两个细胞内信号传导结构域。

15.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗GPC3-CAR T细胞包含至少三个细胞内信号传导结构域。