[发明专利]四氢异喹啉雌激素受体调节剂及其用途有效
| 申请号： | 201780034424.1 | 申请日： | 2017-04-07 |
| 公开（公告）号： | CN109219604B | 公开（公告）日： | 2021-09-24 |
| 发明（设计）人： | S·拉巴迪;J·梁;D·F·奥特文;X·王;B·张;J·佐比格;M·维诺格拉多瓦;T·王 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/12 | 分类号： | C07D401/12;C07D403/12;C07D401/14;C07D471/04;A61P35/00;A61K31/4725;A61K31/4745 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 陈桉 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 四氢异 喹啉 雌激素 受体 调节剂 及其 用途 | ||
1.一种化合物，其选自式I：
及其立体异构体、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中：
Y1是-C(Rb)-或N；
Y2是-CH2-；
Y3是-N(Ra)-或-C(Rb)2-；
其中Y1和Y3中的一个是N或-N(Ra)-；
Ra是-CH2Cl、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3、或-CH2CH2CH2F；
Rc独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6氟烷基、烯丙基、炔丙基、C3-C6环烷基和C3-C6杂环基，任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；
Rb独立地选自H、-O(C1-C3烷基)、C1-C6烷基、C1-C6氟烷基、烯丙基、炔丙基、C3-C6环烷基和C3-C6杂环基，任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；
X1、X2、X3和X4各自是CR5；
Z选自O、S、S(O)、S(O)2、C(＝O)、CH(OH)、C1-C6烷基二基、CH(OH)-(C1-C6烷基二基)、C1-C6氟烷基二基、NRc、NRc-(C1-C6烷基二基)、NRc-(C1-C6氟烷基二基)、O-(C1-C6烷基二基)和O-(C1-C6氟烷基二基)；
R1和R2独立地是H；
R3是C1-C6氟烷基，任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；
R4独立地选自F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CH2F、-CHF2、-CH2NH2、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH(CH3)CN、-C(CH3)2CN、-CH2CN、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH(CH3)2、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、-NO2、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2N(CH3)2、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-S(O)2CH3、-S(O)3H、环丙基、环丙基酰胺基团、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基、N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基氨基、氮杂环丁烷-1-基甲基、苄基氧基苯基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-1-基-甲酮基团、哌嗪-1-基、吗啉代甲基、吗啉代-甲酮基团和吗啉代；或者在邻近碳原子上的两个R4基团形成五元或六元的稠合碳环基、杂环基、或杂芳基环；
R5独立地选自H或F；
R6是H；
R7独立地选自F和任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代的C1-C6烷基：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；
m选自0、1、2、3和4；
n选自0、1、2、3和4；并且
p是1；
其中烷基二基、氟烷基二基、芳基、碳环基、杂环基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH(CH3)CN、-C(CH3)2CN、-CH2CN、-CH2NH2、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、-NO2、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2N(CH3)2、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-S(O)2CH3、-S(O)3H、环丙基、环丙基酰胺基团、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基、N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基氨基、氮杂环丁烷-1-基甲基、苄基氧基苯基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-1-基-甲酮基团、哌嗪-1-基、吗啉代甲基、吗啉代-甲酮基团和吗啉代。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于豪夫迈·罗氏有限公司，未经豪夫迈·罗氏有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201780034424.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
