[发明专利]抗因子XI的活性位点的单克隆抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗体，其结合因子XI(因子XI)的轻链、降低激活的因子XI(因子XIa)对L-焦谷氨酰-L-脯氨酰-L-精氨酸-对硝基苯胺的生色活性，以及与重链可变结构域包含SEQ ID NO:1和轻链可变结构域包含SEQ ID NO:2的抗体交叉竞争结合因子XI。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含至少一个选自如下的高变区(HVR)：包含SEQID NO:3所示序列的HVR-H1，包含SEQ ID NO:4所示序列的HVR-H2，包含SEQ ID NO:5所示序列的HVR-H3，包含SEQ ID NO:6所示序列的HVR-L1，包含SEQ ID NO:7所示序列的HVR-L2和包含SEQ ID NO:8所示序列的HVR-L3。

3.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含选自以下的2、3、4、5或6个高变区(HVR)：包含SEQ ID NO:3所示序列的HVR-H1，包含SEQ ID NO:4所示序列的HVR-H2，包含SEQ ID NO:5所示序列的HVR-H3，包含SEQ ID NO:6所示序列的HVR-L1，包含SEQ ID NO:7所示序列的HVR-L2和包含SEQ ID NO:8所示序列的HVR-L3。

4.前述权利要求任一项的抗体，其中所述抗体是小鼠抗体、嵌合抗体或人源化抗体。

5.前述权利要求任一项的抗体，其中所述抗体是选自Fv、单链Fv(scFv)、Fab、Fab'、(Fab')₂和纳米抗体的抗体片段。

6.前述权利要求任一项的抗体或抗体片段，其中所述抗体的重链可变结构域包含与SEQ ID NO:13-16的至少一个具有至少95％序列相同性的氨基酸序列，及其中所述抗体的轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:17-20的至少一个具有至少95％序列相同性的氨基酸序列。

7.权利要求6的抗体或抗体片段，其中所述抗体的重链可变结构域包含SEQ ID NO:16所示氨基酸序列及所述抗体的轻链可变结构域包含SEQ ID NO:20所示氨基酸序列。

8.前述权利要求任一项的抗体，其中所述抗体包含在铰链区中的突变，相对链内二硫键形成，所述突变有利于重链的链间二硫键形成。

9.权利要求8的抗体，其中所述突变是S241P。

10.前述权利要求任一项的抗体，其中所述抗体包含重链恒定区，所述重链恒定区是IgG4区。

11.前述权利要求任一项的抗体，其中所述抗体结合人FXIa的轻链。

12.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-11任一项的抗体或抗体片段，及任选包含药学可接受的载体。

13.权利要求1-11任一项的抗体或抗体片段、或者权利要求12的药物组合物，其用作药物。

14.权利要求1-11任一项的抗体或抗体片段、或者权利要求12的药物组合物，其用于预防或治疗以下至少一种的用途：i)由FXI激活介导的疾病、失调或状况；及ii)其中抑制FXI具有有益作用的疾病、失调或状况。

15.权利要求14的用于所述用途的权利要求1-11任一项的抗体或抗体片段、或者权利要求12的药物组合物，其中所述疾病、失调或状况是涉及凝血的疾病、失调或状况。

16.权利要求14或15的用于所述用途的权利要求1-11任一项的抗体或抗体片段、或者权利要求12的药物组合物，其中所述疾病是血栓栓塞性疾病或者伴随通过FXI激活凝血的炎性疾病。