[发明专利]将S-对映体转换成其消旋形式的方法

权利要求书

1.一种从具有下式(II)的(S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-胺开始制备具有下式(I)的(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-胺的方法，

包括以下步骤：

(a)酰化(S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-胺，获得茚满酰胺衍生物；

(b)氧化所述茚满酰胺衍生物，获得3-羟基茚满酰胺衍生物；

(c)使所述3-羟基茚满酰胺衍生物脱水，获得茚酰胺衍生物；

(d)使所述茚酰胺衍生物脱酰化，获得茚胺衍生物；和

(e)氢化所述茚胺衍生物，获得所需的(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-胺。

2.如权利要求1所述的方法，其包括：

(a)用式RC(O)X的酰化剂酰化式(II)的化合物，获得对应的式(III)的茚满酰胺衍生物；

(b)氧化所述茚满酰胺衍生物，获得对应的式(IV)的3-羟基茚满酰胺衍生物；

(c)使所述3-羟基茚满酰胺衍生物脱水，获得对应的式(V)的茚酰胺衍生物；

(d)使所述茚酰胺衍生物脱酰化，获得对应的式(VI)的茚胺衍生物；和

(e)氢化所述茚胺衍生物，获得所需的(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-胺，

其中，

-R选自C₁-C₆烷基或C₆-C₁₀芳基，这些基团可任选地被一个或多个C₁-C₆烷基和/或卤原子取代；

-X是离去基团，选自：(i)羟基；(ii)卤原子；(iii)C₁-C₆烷基磺酰氧基；(iv)C₆-C₁₀芳基磺酰氧基，(v)R_aCOO基团，其中R_a是C₁-C₆烷基，基团(iii)-(v)被一个或多个卤原子可任选取代。

3.如先前任一权利要求所述的方法，其中步骤(c)在步骤(b)之前或之后进行，或这两个步骤同时进行。

4.如先前权利要求任一所述的方法，其中所述酰化剂RC(O)X选自酰卤和酸酐，优选选自：乙酰氯、乙酸酐或其混合物。

5.如先前权利要求任一所述的方法，其中步骤(a)在升温下进行，优选范围为约80℃-120℃，更优选约80℃-100℃。

6.如先前权利要求任一所述的方法，其中氧化步骤(b)包括在氧化剂的存在下使所述茚满酰胺衍生物反应，所述氧化剂优选自：KMnO₄、MnO₂、SeO₂、CrO₃或其混合物，以获得3-羟基茚满酰胺衍生物。

7.如先前权利要求任一所述的方法，其中脱水步骤(c)包括使溶于有机溶剂的所述3-羟基茚满酰胺衍生物在强酸的存在下反应以得到茚酰胺，所述有机溶剂优选为极性溶剂，更优选自：己烷、庚烷、二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙酸乙酯及其混合物；所述强酸优选自：HCl、HBr、H₂SO₄或其混合物。

8.如先前权利要求任一所述的方法，其中脱水步骤(c)在室温下进行，更优选范围为约25℃到40℃。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述脱酰化步骤(d)包括：使所述茚酰胺与强酸在升温下接触，获得茚胺的加成盐；然后用碱性溶液处理所述加成盐获得所需的(R,S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-胺。