[发明专利]BRAF抑制剂用于治疗皮肤反应的用途

权利要求书

1.一种治疗或预防皮肤病症的方法，所述皮肤病症由利用表皮生长样因子受体(EGFR)抑制剂和/或磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂治疗有需要的受试者引起，所述方法包括将BRaf抑制剂给予所述受试者，由此治疗所述皮肤病症。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述BRaf抑制剂表现出反常的MAPK激活效应。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述皮肤病症选自痤疮样皮疹、丘疹脓疱性皮疹、头皮毛发生长异常、面部毛发生长异常、毛发生长异常、睫毛生长异常、伴有或不伴有化脓性肉芽肿的甲沟炎和毛细血管扩张。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述皮肤病症是痤疮样皮疹。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，在给予所述BRaf抑制剂之前，使用EGFR抑制剂和/或PI3K抑制剂治疗所述受试者。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述BRaf抑制剂选自：BAY43-9006(索拉非尼)、LGX818(恩可非尼)、PLX4032(维罗非尼)、GSK2118436(达拉非尼)、ARQ197(Tivatinib)、GSK1120212(曲美替尼)、ARQ736、ARQ680、AZ628、CEP-32496、GDC-0879、C-1、C-15、C-19、C-A、NMS-P186、NMS-P349、NMS-P383、NMS-P396、NMS-P730、PLX3603(RO5212054)、PLX4720(二氟苯基-磺胺)、PF-04880594、PLX4734、RAF265、RO4987655、SB590885、BMS908662、WYE-130600、TAK632、MLN 2480、XL281以及它们的组合。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述BRaf抑制剂选自C-1、C-15、C-19以及它们的组合。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述EGFR抑制剂选自：易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、泰立沙(拉帕替尼)、爱必妥(西妥昔单抗)、维克替比(帕尼单抗)、Caprelsa(凡德他尼)、Portrazza(耐昔妥珠单抗)、塔格瑞斯(奥希替尼)以及它们的组合。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述PI3K抑制剂选自GDC-0980(Apitolisib)、GDC-0941(Pictilisib)、BAY 80-6946(库潘尼西)、BKM120(Puparlisib)、NVP-BEZ235(Dactolisib)、IPI 145(Duvelisib)、艾代拉里斯(GS-1101或CAL-101)、渥曼青霉素和LY294002，每种可能性都是独立的实施方式，以及它们的组合。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述给予选自局部给予和全身给予。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述全身给予选自肠内给予和肠胃外给予。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述全身给予包括口服给予。

13.根据权利要求10所述的方法，其中，所述局部给予包括局部给予至所述受试者的皮肤。

14.一种用于治疗或预防有需要的受试者的皮肤病症的药物组合物，所述组合物包含治疗有效量的BRaf抑制剂和药学上可接受的载体，其中，所述皮肤病症与利用EGFR抑制剂和/或PI3K抑制剂的治疗有关。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中，所述皮肤病症选自痤疮样皮疹、丘疹脓疱性皮疹、头皮毛发生长异常、面部毛发生长异常、毛发生长异常、睫毛生长异常、伴有或不伴有化脓性肉芽肿的甲沟炎和毛细血管扩张。