[发明专利]一种布比卡因多囊脂质体的制备方法以及布比卡因多囊脂质体制剂

说明书

本发明公开了一种布比卡因多囊脂质体的制备方法以及布比卡因多囊脂质体制剂，涉及布比卡因药物制剂领域。该布比卡因多囊脂质体的制备方法，其包括：往由含有有机溶剂的油相和含有布比卡因的第一水相形成的初乳中加入中性脂得到用于形成复乳的第一溶液。相较于现有的布比卡因多囊脂质体的制备方法，本发明的制备方法，通过在由含有有机溶剂的油相和含有布比卡因的第一水相形成初乳后再加入中性脂的步骤，可以克服在后续去除有机溶剂步骤导致的多囊脂质体的破碎问题，使制备出的的多囊脂质体形态圆整，基本无磷脂碎片，提高布比卡因药物的长效缓释效果。

技术领域

本发明涉及布比卡因药物制剂领域，具体而言，涉及一种布比卡因多囊脂质体的制备方法以及布比卡因多囊脂质体制剂。

背景技术

布比卡因为BCS 1类药物，水溶性好，但半衰期短，为使其注射剂达到长效缓释的效果，通常将其开发为多囊脂质体的剂型。

多囊脂质体(MVLs)的微观结构为多个脂质体聚合成球形，每个脂质体由疏水膜和内水相组成，药物溶于内水相中。将多囊脂质体分散在水相中，可形成注射剂。多囊脂质体一类非同心的蜂窝状脂质体，其内部有很多大大小的被脂质双分子层隔开的囊泡，这种独特的结构赋予脂质体较强的刚性，当其中的某个囊泡破裂时，药物只是从破裂的囊泡中释放，完整的囊泡仍可保持原状，这使得药物的渗漏率降低且药物从脂质体中释放时没有突释现象，实现控制药物在一天至几周的时间范围内缓慢释放。

但是，采用现有的方法制备的含布比卡因的多囊脂质体在显微镜下观察，有破裂的多囊脂质体和破碎的磷脂碎片，且样品粒径有减小。多囊脂质体的长效缓释效果主要依赖于非同心的蜂窝状实现，其释放时从外向内逐渐破裂释放药物。破碎的多囊脂质体会使药物无法达到预想的长效缓释效果，甚至出现突释等现象，影响药物治疗效果。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种布比卡因多囊脂质体的制备方法，可以大大地减少布比卡因多囊脂质体的破裂数量，甚至实现无破碎布比卡因多囊脂质体的效果。

本发明的另一目的在于提供一种布比卡因多囊脂质体制剂。

本发明是这样实现的：

一种布比卡因多囊脂质体的制备方法，其包括：往由含有有机溶剂的油相和含有布比卡因的第一水相形成的初乳(即W/O油包水初乳)中加入中性脂得到用于形成复乳的第一溶液。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，上述中性脂为三辛酸甘油酯(TC)。

中性脂例如TC，仅有疏水端，无亲水端，是使多个脂质体结合为多囊脂质体的关键材料。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，在往初乳中加入中性脂后，制备方法还包括复乳形成步骤：

复乳形成步骤包括：将第一溶液置于预设温度下进行搅拌，预设温度大于或等于41℃。

但发明人进一步发现，若加热温度过高会使油相中的有机溶剂挥发，使初乳流动性降低且难以转移。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，预设温度为41-55℃。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，搅拌的速度低于 5000rpm，搅拌的时间为1-5min。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，搅拌的速度为 2000-5000rpm。

将搅拌的速度控制在2000-5000rpm，搅拌时间控制在1-5min内，一方面可以使中性脂均匀分散在油相中，同时保持初乳的结构完整，避免搅拌对初乳结构造成的破坏。

进一步地，在本发明的一些实施方案中，复乳形成步骤还包括：

将第一溶液与第二水相混合，得到用于形成复乳的第二溶液。