[发明专利]一种绿色高效环糊精衍生物生产精制工艺

说明书

本发明涉及绿色高效环糊精衍生物生产精制工艺。该工艺首先使用活性炭纤维对环糊精衍生物取代前体残留进行处理，然后进而使用超滤膜、纳滤膜进一步精制处理，最后经过干燥得到环糊精衍生物成品。该方法使用活性炭纤维对取代前体残留进行处理，避免使用有机溶剂或是高温高碱的处理方式，同时活性炭纤维可以再生后重复使用，再生方式简单便于操作；所使用的超滤膜、纳滤膜装置也可反复使用，操作方便，自动化程度高，大大节省人力；使用该方法操作可使全部操作处于封闭管线中进行，大大降低处理过程中遭受污染的可能性。

(一)技术领域：

本发明涉及一种新型、绿色高效环糊精衍生物生产精制工艺。

(二)背景技术：

天然环糊精，也称母体环糊精在超分子化学的研究与应用中存在各种局限，他们尽管具备一个空腔，可以作为结合底物或客体分子的位点，但用于构筑各种超分子，特别是功能化超分子聚集体则显得力不从心。环糊精具有一定的化学稳定性，可以进行立体修饰，结合环糊精分子结构基础，通过分子修饰的方法对环糊精进行针对性的改善得到性能优良的环糊精衍生物。

已开发的很多环糊精衍生物包括但不限于磺烷基醚环糊精衍生物、烷基醚环糊精衍生物(例如，甲基、乙基和丙基醚环糊精等)硫烷基醚环糊精衍生物、羟烷基环糊精衍生物、羧化环糊精衍生物、磺酸化环糊精衍生物等以及多官能团环糊精衍生物(例如磺烷基醚-烷基醚环糊精衍生物，参见US 2009/0012042)，其中很多已经确立有多种工业用途和医药用途，特别是羟丙基与磺烷基醚基团环糊精衍生物在药物制剂的应用非常广泛，已经纳入多国药典。

很多环糊精衍生物合成专利，重点在于合成方法的创新，对于环糊精衍生物的后处理精制工艺并没有过多的研究或是后处理方式复杂。中国专利CN 105431458 A，提供了一种用于制备磺基烷基醚-β-环糊精的方法。该专利关注点在合成工艺创新，并未提及产品的后处理方式。

事实上存在于环糊精衍生物以及组合物中的杂质可能导致储藏期限缩短和降低活性成分组合物的效力，特别是取代基前体本身就是基因毒性物质，若不能很好地将其含量降至安全限度以内，必然对环糊精衍生物的使用安全造成极大隐患，因此对于环糊精衍生物后处理精制方式的研究迫切。

一般对于环糊精衍生物及其组合中杂质的处理方式是用活性炭处理含环糊精的水溶液或混悬液，这个方法可以参见美国专利US4738923、US5393880和US5569756号。中国专利CN 103694376 A，涉及一种磺丁基醚-β-环糊精的合成工艺，其中提到后处理通过超声透析、活性炭脱色方式进行精制提纯。然而，活性炭的使用与处理会增加在操作过程中的设备清洁难度，加大人力物力成本，更重要的是产生大量固体废弃物，造成环境污染。

对于取代基前体残留的处理一般是反应后期加入取代基前体破坏剂进行破坏，例如美国专利US5134127号中所公开的磺烷基醚倍他环糊精中取代基前体烷基磺内酯的降解方式是在碱性条件下缓慢降解，降解步骤冗长。

中国专利CN 101519460 A，羟丙基-β-环糊精的合成方法中提到后处理方式为先后用乙醇洗涤、丙酮萃取，最后透析得到产品。该专利中提到后处理方式使用了有机溶剂，增大了生产风险与产品应用风险，并且工艺会导致大量废弃溶剂的产生与处理问题。

因此，发明一种新型、绿色高效环糊精衍生物生产精制工艺是研究大势所趋。

(三)发明内容：

本发明的目的在于提供一种新型、绿色高效环糊精衍生物生产精制工艺。该工艺首先使用活性炭纤维对环糊精衍生物取代前体残留进行处理，然后进而使用超滤膜、纳滤膜进一步精制处理，最后经过干燥得到环糊精衍生物成品。使用活性炭纤维对环糊精衍生物取代前体残留进行处理，避免使用有机溶剂或是高温高碱的处理方式，同时活性炭纤维可以再生后重复使用，再生方式简单便于操作；所使用的超滤膜、纳滤膜装置也可反复使用，操作方便，自动化程度高，大大节省人力；使用该方法操作可使全部操作处于封闭管线中进行，大大降低处理过程中遭受污染的可能性。