[发明专利]盐酸维纳卡兰中间体1R;2R-2-(3;4-二甲氧基苯乙氧基)环己胺盐的制备方法在审
| 申请号： | 201711477007.2 | 申请日： | 2017-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN109988071A | 公开（公告）日： | 2019-07-09 |
| 发明（设计）人： | 李元珍;刘津爱;宁瑞勃;王明新 | 申请（专利权）人： | 北京哈三联科技有限责任公司;哈尔滨三联药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C213/08 | 分类号： | C07C213/08;C07C217/52 |
| 代理公司： | 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 11139 | 代理人： | 孙皓晨;马鑫 |
| 地址： | 102200 北京市昌*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 二甲氧基苯 乙氧基 环己胺盐 卡兰 制备 二氮杂二环 反应时间短 脱保护试剂 后处理 氨基甲酸 催化效率 完全溶解 挥发性 二乙胺 环己基 芴甲酯 溶剂 析晶 催化剂 盐酸 过滤 | ||
1.一种盐酸维纳卡兰中间体(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)环己胺盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将化合物(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)环己基氨基甲酸-9-芴甲酯加入到溶剂中，控制体系温度为0-35℃；
(2)加入脱保护试剂1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)，控制体系温度为20-35℃，搅拌至完全溶解；
(3)加入酸，控制体系温度为20-35℃，搅拌析晶；
(4)过滤，干燥得到(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)环己胺盐；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂为乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、四氢呋喃或丙酮，优选为乙腈。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中控制体系温度为25-35℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的脱保护试剂与(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)环己基氨基甲酸-9-芴甲酯的摩尔比为：0.1～0.4：1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中控制体系反应温度为30～35℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的搅拌的时间为2～6小时，优选2小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的酸为无水草酸，草酸二水合物，富马酸或马来酸，优选无水草酸。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中加入酸与(1R,2R)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氧基)环己基氨基甲酸-9-芴甲酯的摩尔比为：1～2:1，优选为1.2:1。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中控制体系反应温度为20-25℃。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的干燥的温度为40-55℃，优选50℃。
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