[发明专利]一种3-溴-2-氟苯甲酸的合成方法

权利要求书

1.一种3-溴-2-氟苯甲酸的合成方法，其技术特征在于，包括如下步骤：

第一步、在有机溶剂I中，氟苯经二异丙基氨基锂去质子后，与三甲基氯硅烷反应生成2-氟苯基三甲基硅烷；所述有机溶剂I选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚或二乙氧基甲烷；所述第一步中，在氟苯与二异丙基氨基锂去质子反应阶段，反应温度为：-80～-30℃，接着与三甲基氯硅烷反应制备2-氟苯基三甲基硅烷的阶段，反应温度为：-80～40℃；得到的粗品直接用于下一步；所述第一步中，氟苯、二异丙基氨基锂和三甲基氯硅烷的摩尔比为1：1～1.05: 1～1.05；

第二步、2-氟苯基三甲基硅烷在二异丙基氨基锂作用下形成中间体3-三甲硅基-2-氟苯锂盐，然后通入二氧化碳反应，石油醚重结晶得到3-三甲硅基-2-氟苯甲酸；所述第二步中，2-氟苯基三甲基硅烷在二异丙基氨基锂作用下形成中间体3-三甲硅基-2-氟苯锂盐的反应阶段，反应温度为：-80～-30℃，接着通入二氧化碳反应制备3-三甲硅基-2-氟苯甲酸的阶段，反应温度为：-80～40℃；所述第二步中，2-氟苯基三甲基硅烷和二异丙基氨基锂的摩尔比为1：1～1.05；

第三步、在有机溶剂II中，将溴化试剂加入3-三甲硅基-2-氟苯甲酸中反应，甲醇/正庚烷重结晶得到3-溴-2-氟苯甲酸；所述有机溶剂II选自二氯甲烷或四氢呋喃；所述第三步中，溴化试剂选自溴素或N-溴代丁二酰亚胺，3-三甲硅基-2-氟苯甲酸和溴化试剂的摩尔比为1：1～1.5。

2.根据权利要求1所述一种3-溴-2-氟苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第二步中，反应在溶剂中进行，溶剂与有机溶剂I相同。

3.根据权利要求1所述一种3-溴-2-氟苯甲酸的合成方法，其特征在于：所述第一步和第二步中，二异丙基氨基锂的制备方法为，-40～-10℃，将正丁基锂滴加入二异丙胺溶液中制得，正丁基锂和二异丙胺的摩尔比为1：1～1.1。