[发明专利]一种医用柔性渐变血管导管的制备方法

说明书

本发明公开了一种医用柔性渐变血管导管的制备方法，属于医用器械制备技术领域，采用尼龙嵌段共聚物、聚甲基丙烯酸羟乙酯‑甲基丙烯酸甲酯和胶原作为原料，粉碎并灭菌后的胶原，采用LiBr或LiCl水溶液提取，离心，在超纯水中进行透析，得到的透析液离心去除沉淀，浓缩得到胶原混合水溶液，加入共价交联剂，充分混匀后注入无菌模具中，得到柔性渐变血管导管半成品，放入无菌平皿中，冷冻，放入冷冻真空干燥机中，在零度以下过夜冻干，冻干后得到的导管从模具中取出。本发明制备的柔性渐变血管导管具有良好生物活性和生物相容性，可在体内自然降解并促进长距离损伤的外周神经再生。

技术领域

本发明涉及一种导管的制备方法，特别是涉及一种医用柔性渐变血管导管的制备方法，属于医用器械制备技术领域。

背景技术

在很多疾病的临床治疗中，如血管瘤、失血和肿瘤，都会需要对目标血管进行栓塞，在癌症治疗中，特别是难以触及和无法手术切除的肿瘤，供血血流的堵塞几乎是唯一的方法。然而引导微导管在血管内穿行到达目标肿瘤是一项非常困难的操作，为克服这个困难，医务人员在微导管的设计制作中采用了很多不同的方法，但是当需要将药物、治疗组合物或其他治疗物品送达所需治疗的病灶位置时，目前市面上常用的的微导管仍然存在容易堵塞的情况，需要使用较高的压力才能将治疗物送达目标病灶。

为了解决上述问题，在申请号为201420770541.8的中国专利中，公开了一种柔性渐变血管微导管，包括管轴，管轴靠近操作者的一端设为近端，管轴近端连接有用于连接其他医用设备的接头，管轴用于进入患者血管的一段设为远端；管轴包括至少两个具有不同硬度的节段，多个节段由管轴近端向管轴远端按由硬到软的顺序依次连接，相邻节段之间通过连接器连接；多个节段均是采用同一种柔性可变形材料制成，然而，在现有技术中并未有关于柔性渐变血管导管的制备方法的技术资料，而如何能够提供一种柔性渐变血管导管的制备方法而规模化的生产出符合使用需求的柔性渐变血管导管是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明的主要目的是为了提供一种医用柔性渐变血管导管的制备方法，工艺简单，成本低廉，同时有利于产品的质量控制以及大规模生产。

本发明的目的可以通过采用如下技术方案达到：

一种医用柔性渐变血管导管的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：采用尼龙嵌段共聚物、聚甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸甲酯和胶原作为原料，将尼龙嵌段共聚物和聚甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸甲酯混合粉碎并灭菌，胶原单独粉碎并灭菌；

步骤2：粉碎并灭菌后的胶原，在60-70℃，采用浓度为3-5mol/L的LiBr或LiCl水溶液，在60-70℃进行提取处理3-5小时；

步骤3：步骤2得到的提取物与尼龙嵌段共聚物和聚甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸甲酯的混合物混合，4000r/min离心，去除不溶性物质，得到澄清溶液；

步骤4：向步骤3得到的澄清溶液中加入0.2-0.4mol/L、pH9.0-10.0的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液，并在超纯水中进行透析；

步骤5：将步骤4得到的透析液离心去除沉淀，浓缩得到浓度为5.5-25wt％的胶原混合水溶液，置于4℃保存备用；

步骤6：向步骤5得到的胶原混合水溶液中加入0.4-0.6ml浓度为0.5-30wt％的共价交联剂，充分混匀后注入无菌模具中，置于室温10分钟，得到柔性渐变血管导管半成品；

步骤7：将制成的柔性渐变血管导管半成品放入无菌平皿中，再置于-70℃冷冻3小时；

步骤8：将步骤7中冷冻后导管，放入冷冻真空干燥机中，在零度以下过夜冻干，冻干后得到的导管从模具中取出。

进一步的，所述步骤1中，尼龙嵌段共聚物为尼龙与聚乙烯氧化物的嵌段共聚物。